Development of tumor-targeted therapy using lentivirus-displayed antibody library

利用慢病毒展示抗体库开发肿瘤靶向治疗

基本信息

批准号：
24650629
负责人：
NAKAMURA Takafumi
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24650629/
关键词：
癌抗体バイオテクノロジーウイルス生体機能利用

项目摘要

We previously showed that antibody-targeted cell fusion can be achieved by engineering a fusogenic viral membrane glycoprotein complex. Single-chain antibodies were displayed at the extracellular C terminus of the measles hemagglutinin (H) protein, and combinations of point mutations were introduced to ablate its ability to trigger fusion through the native viral receptors CD46 and SLAM. When coexpressed with the measles fusion (F) protein, the retargeted H proteins (Haals-scFvs) could mediate antibody-targeted cell fusion of receptor-negative or receptor-positive index cells with receptor-positive target cells. Now we have successfully pseudotyped lentiviral vectors with the glycoproteins Haals-scFv and F for targeted cell entry. Thus, the use of single chain antibodies for targeting potentially allows us to redirect the virus against any chosen cellular receptor. We also try to develop lentivirus-displayed scFvs library using the technology for identification of tumor-specific scFv.

我们先前表明，可以通过工程化融合病毒膜糖蛋白复合物来实现以抗体为靶的细胞融合。单链抗体显示在麻疹的细胞外C末端（H）蛋白质的细胞外C末端，并引入了点突变的组合，以消化其通过天然病毒受体CD46和猛击触发融合的能力。当与麻疹融合（F）蛋白共表达时，重定位的H蛋白（HAALS-SCFV）可以介导受体阴性或受体阳性指数细胞与受体阳性靶细胞的抗体靶向细胞融合。现在，我们成功地使用糖蛋白HAALS-SCFV和F进行了靶蛋白，用于靶向细胞进入。因此，使用单链抗体来靶向靶向，使我们能够将病毒重定向到任何选择的细胞受体。我们还尝试使用该技术来识别肿瘤特异性SCFV的技术来开发慢病毒播放的SCFVS库。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

マイクロRNAによって制御されるウイルスベクターの開発

microRNA控制的病毒载体的开发

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoyoshi Nitta;Nao Okada;Ikumi Goto;Motomu Nakatake;Masato Yamane;Hajime Kurosaki;Takafumi Nakamura;Takafumi Nakamura;Takafumi Nakamura;中村貴史
通讯作者：
中村貴史

ウイルスで新しいがん療法の開発をめざす

旨在利用病毒开发新的癌症疗法

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Safety profile, tumor selectivity and oncolytic effects after systemic administration of oncolytic vaccinia virus MDVV

溶瘤痘苗病毒 MDVV 全身给药后的安全性、肿瘤选择性和溶瘤作用

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miyamoto S;Inoue H;Nakamura T;Yamada M;Sakamoto C;Urata Y;Okazaki T;Marumoto T;Takahashi A;Takayama K;Nakanishi Y;Shimizu H;Tani K;Takafumi Nakamura
通讯作者：
Takafumi Nakamura

Antibody neutralization of retargeted measles viruses.

DOI：
10.1016/j.virol.2014.01.027
发表时间：
2014-04
期刊：
VIROLOGY
影响因子：
3.7
作者：
Lech, Patrycja J.;Pappoe, Roland;Nakamura, Takafumi;Russell, Stephen J.
通讯作者：
Russell, Stephen J.

臨床・創薬利用が見えてきたmiRcroRNA　「miRNA制御ウイルスによるがん細胞特異的治療法の開発」の項

开始用于临床和药物发现的 miRcroRNA “利用 miRNA 调节的病毒开发癌细胞特异性疗法”部分

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoyoshi Nitta;Nao Okada;Ikumi Goto;Motomu Nakatake;Masato Yamane;Hajime Kurosaki;Takafumi Nakamura;Nakamura T;Nakamura T;中村貴史;Nakamura T;Nakamura T;中村貴史;中村貴史
通讯作者：
中村貴史