小児の化学物質複合曝露メカニズムの解明と質量分析を用いた革新的基盤技術の開発

阐明儿童多次接触化学物质的机制并开发利用质谱的创新基础技术

基本信息

批准号：
18F17774
负责人：
和泉孝志
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、小児喘息の分子表現型を解析してサブグループに特徴的な分子を特定し、喘息における環境曝露の役割を解明することである。高性能質量分析計を用いたハイスループット分析法の開発を行った。分子表現型解析法の開発、代謝物の同定と回収率の検討、測定の信頼性、多数のサンプルのワークフローの最適化の検討を行った。解析ワークフローの確立と最適化が行われ、サンプルの処理時間が大幅に短縮された。この成果をもとに、世界喘息財団（World Asthma Foundation）の行った LUNAPRE（Lung Obstruction in Adulthood of Prematurely Born）において採取されたサンプルを解析した。未熟児、満期に生まれた軽度の喘息患者、健康な対照者と比較して、気管支肺異形成症（BPD）を有して生まれた未熟児が若年成人になるまでの分子レベルの表現型の解析を目指した。BPDを有し未熟児として生まれた若年成人は、対照群と比較して肺機能障害を示した。尿と血清の両方でメタボローム解析を行い、いくつかの特徴的な代謝物を特定できた。現在、高pH条件下でのLCMS解析を行い、BPDの影響を受ける可能性のある代謝経路を特定しよう試みている。喘息発症と環境曝露との関係に関しては、群馬大学において行われたエクスポソーム（環境曝露の総体）研究を対象とした国際シンポジウム（2019年11月）に参加し、研究成果についての討論を行った。この会議は、参加した世界中の専門家の助けを借りて方法論や研究デザインなどのエクスポソーム研究における主要な問題に対処することを目的として開催されたものである。こらの成果をもとに、本研究をさらに発展させることを目指している。

这项研究的目的是分析儿童哮喘的分子表型，确定亚组的分子特征，并阐明环境暴露在哮喘中的作用。使用高性能质谱仪开发了一种高通量分析方法。我们研究了分子表型分析方法的发展，代谢物鉴定和恢复率，测量的可靠性以及许多样品的优化工作流程。建立和优化了分析工作流程，大大减少了样本处理时间。基于这一结果，分析了全世界哮喘基金会进行的过早出生（Lunapre）成年后肺阻塞物收集的样品。我们的目的是将与早产婴儿，全年出生的轻度哮喘患者相比，分子从患有支气管肺发育不良（BPD）的过早婴儿分析分子表型，以及健康对照。与对照组相比，患有BPD和早产婴儿的年轻人表现出肺部功能障碍。代谢组学分析在尿液和血清中均进行，以鉴定一些独特的代谢产物。当前，正在在高pH条件下进行LCMS分析，以识别可能受BPD影响的代谢途径。关于哮喘发作与环境暴露之间的关系，我参加了国际研讨会（2019年11月），重点介绍了Gunma University在Gunma University进行的展览（汇总环境暴露）研究，在那里我讨论了研究结果。该会议的目的是在参与世界各地的专家的帮助下，解决诸如方法论和研究设计等宣传组研究中的关键问题。基于这些结果，我们旨在进一步发展这项研究。