生殖機能を制御する中枢メカニズムの解明

阐明控制生殖功能的中心机制

基本信息

批准号：
16J40037
负责人：
棟朝亜理紗
金额：
$ 2.08万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

生殖機能は視床下部－下垂体―性腺軸により、階層的に制御されている。生殖機能障害は、けっして末梢の生殖器官だけの問題ではない。病因の多くは、内分泌系を制御する中枢機構にある。それゆえ、生殖機能障害の理解や新たな治療法の開発には、生殖機能の中枢制御機構の解明が不可欠である。卵胞発育、精子形成は、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）のパルス状分泌により制御されている。近年、このGnRHパルス状分泌のパルスジェネレーターとして、視床下部弓状核にあるキスペプチンニューロンが着目されている。弓状核のキスペプチンニューロンは、GnRH分泌を直接促すキスペプチン、GnRHパルス状分泌を促進するニューロキニンB、抑制するダイノルフィンの3つの神経ペプチドが同一細胞上に存在し、KNDyニューロンと呼ばれている。KNDyニューロンがGnRHパルスジェネレーターを形成し、GnRHパルス頻度の調節を行っていると考えられているが、未だ確証はない。特に、ダイノルフィンの受容体であるκ―オピオイド受容体（KOR）は局在が不明であり、特にGnRHパルスを抑制するメカニズムが不明である。そこで、本研究ではKORプロモーター制御下で緑色蛍光タンパク質（GFP）を発現するレンチウイルスベクターをラットの脳内に投与し、GnRHパルスを抑制するKORニューロンの局在と投射先の解析をした。その結果、KORニューロンが腹内側核（VMH）に局在していることが明らかになった。また、KNDyニューロンがVMHのKORニューロンに投射していることと、VMHのKORニューロンがKNDyニューロンに投射していることが示唆される結果が得られた。これらの研究成果は、順調に研究が進行したといえる。

生殖功能在层次上由下丘脑 - 垂体 - 高纳多轴轴控制。生殖功能障碍绝不是外围生殖器官中的问题。大多数发病机理都在于控制内分泌系统的中心机制。因此，必须了解生殖功能的中央控制机制，以了解生殖功能障碍并开发新的治疗方法。卵泡发育和精子发生受促性腺激素释放激素（GNRH）的脉冲分泌控制。最近，注意力集中在下丘脑弧形核中的亲肽神经元，作为GNRH脉冲分泌的脉冲发生器。弧形核心核肽神经元在同一细胞上包含三个神经肽：亲吻蛋白，它直接刺激GnRH分泌，神经蛋白B，促进GnRH脉冲分泌的Neurokinin B和抑制GNRH的Dynorphin，并抑制了Kndy神经元。据认为，kndy神经元会形成GnRH脉冲发生器并调节GnRH脉冲频率，但尚无证据。特别是，κ阿片受体（Kor）是一种dynorphine的受体，其定位尚不清楚，尤其是抑制GNRH脉冲的机制尚不清楚。因此，在这项研究中，将慢性病毒载体施用在Kor启动子的控制下表达绿色荧光蛋白（GFP），并分析了抑制GNRH脉冲的Kor神经元的定位和投影位置。结果表明，KOR神经元位于腹侧核（VMH）。此外，结果表明，KNDY神经元投射到VMH的KOR神经元上，而VMH的Kor神经元投射到KNDY神经元上。可以说这些研究结果稳步发展。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ウシ主席卵胞および次席卵胞の顆粒層細胞において発現する遺伝子の網羅的解析

牛初级和次级卵泡颗粒细胞表达基因的综合分析

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fujikawa N;Taguchi K;Motohashi H;Yamamoto M;大下雪奈，渡辺雄貴，春日崇，中平陽子，棟朝亜理紗，木村康二，松山秀一，大蔵聡，真方文絵，松田二子
通讯作者：
大下雪奈，渡辺雄貴，春日崇，中平陽子，棟朝亜理紗，木村康二，松山秀一，大蔵聡，真方文絵，松田二子

ヤギ視索前野由来キスペプチンニューロン不死化細胞株の樹立

永生化山羊视前皮层Kisspeptin神经元细胞系的建立

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
大下雪奈;棟朝亜理紗;末富祐太;真方文絵;束村博子;大蔵聡;松田二子
通讯作者：
松田二子

Kisspeptin is required for perinatal testosterone surge in male rats

雄性大鼠围产期睾酮激增需要 Kisspeptin

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jing CHEN;Shiori MINABE;Chudai TAKAHASHI;Arisa MUNETOMO;Fumie MAGATA;Sho NAKAMURA;Yoshihisa UENOYAMA;Hiroko TSUKAMURA;Kei-ichiro MAEDA;Fuko MATSUDA
通讯作者：
Fuko MATSUDA

レンチウイルスベクターを用いたラット視床下部におけるκオピオイド受容体（KOR）陽性ニューロンの可視化とその局在および投射先の解析

使用慢病毒载体可视化大鼠下丘脑中的 κ-阿片受体 (KOR) 阳性神经元并分析其定位和投射目的地