New blood biomarker for Kii ALS/PDC

Kii ALS/PDC 的新血液生物标志物

基本信息

批准号：
18K07368
负责人：
小久保康昌
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は紀伊ALS/PDCの髄液でAβは減少し総タウ、リン酸化タウは増加しない、という結果を得ている。(J Neurodegenerative Diseases 2013) しかしながら、髄液検査は侵襲性が高いため本研究では、紀伊 ALS/PDCの生前診断に有用で簡便な血液バイオマーカーの開発を目指す。本疾患では脳内にタウ、α-synuclein 、TDP-43蛋白が多重蓄積するため、血液中でこれらの蛋白質を検出できれば、臨床研究に向けた生前診断法の確立に結びつけることができる。当初、台湾のベンチャー企業であるMagQu（磁量）が開発した超高感度磁気検出システム (Immuno Magnetic Reduction; IMR)を用いて、血液中の特異的バイオマーカーを探索する計画であったが、2019年度中にIMRでは、標準試料を用いた測定でバリデーションが十分に取れないということが判明した。従って、IMR と平行して測定を行う予定であった高感度ELIZA法 SIMOA(Single Molecular Assay)に切り替えて血液バイオマーカーの同定を行うこととした。2018年度は、本研究の倫理申請承認、検査対象者をリクルートするための患者レジストリの整備、PBB3リガンドを用いたタウ PET 解析を行った。2019年度は、SIMOA 用の血液サンプルの採取に向けたマニュアルを作成しタウ PET解析を行った3名を含めた11名の患者について検体を収集した。2020年度は、SIMOAを用いた解析を開始し、2021年度に各蛋白質の解析結果を得た。2022年度は、SIMOA、タウPET解析を行った症例の剖検を得たため、2023年度中に脳内病理と画像および血液バイオマーカーとの比較解析結果をまとめ、論文採択を目指す。

我们发现 Kii ALS/PDC 脑脊液中 Aβ 减少，但总 tau 和磷酸化 tau 没有增加。 (J Neurodogenic Medicines 2013) 然而，由于脑脊液检测具有高度侵入性，本研究旨在开发一种简单的血液生物标志物，可用于 Kii ALS/PDC 的生前诊断。在这种疾病中，tau、α-突触核蛋白和TDP-43蛋白在大脑中多次积累，因此如果能够在血液中检测到这些蛋白，就有可能建立用于临床研究的生前诊断方法。最初的计划是利用台湾风险投资公司 MagQu 开发的超灵敏磁检测系统（Immuno Magnetic Reduction；IMR）来寻找血液中的特定生物标志物，但在 2019 财年发现 IMR无法使用标准样品充分验证测量结果。因此，我们决定改用高灵敏度的 ELIZA 方法 SIMOA（单分子测定）来鉴定血液生物标志物，计划与 IMR 并行测量。 2018 财年，我们批准了这项研究的伦理申请，建立了患者登记库来招募测试对象，并使用 PBB3 配体进行 tau PET 分析。 2019财年，我们为SIMOA制作了血液样本采集手册，并采集了11名患者的样本，其中包括3名接受了tau PET分析的患者。 2020年，我们开始使用SIMOA进行分析，并于2021年获得了每种蛋白质的分析结果。 2022年，我们获得了一例经过SIMOA和tau PET分析的尸检报告，因此我们的目标是在2023年汇编脑内病理、图像和血液生物标志物的比较分析结果，并让论文被接受。

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

APOE alleles with tau and A pathology in patients with amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia complex in Kii peninsula

纪伊半岛肌萎缩侧索硬化症和帕金森痴呆症患者的 APOE 等位基因与 tau 和 A 病理学

DOI：
10.1212/wnl.0000000000201156
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
9.9
作者：
Ryogen Sasaki; Satoru Morimoto; Fumiko Ozawa; Hideyuki Okano; Mari Yoshida; Hiroyuki Ishiura; Shoji Tsuji; Shigeki Kuzuhara;Yasumasa Kokubo
通讯作者：
Yasumasa Kokubo

Brain transcriptome analysis links deficiencies of stress-responsive proteins to the pathomechanism of Kii ALS/PDC

脑转录组分析将应激反应蛋白的缺陷与 Kii ALS/PDC 的病理机制联系起来

DOI：
10.3390/antiox9050423
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
7
作者：
Satoru Morimoto; Mitsuru Ishikawa; Hirotaka Watanabe; Miho Isoda; Masaki Takao; Shiho Nakamura; Fumiko Ozawa; Yoshifumi Hirokawa; Shigeki Kuzuhara; Hideyuki Okano; Yasumasa Kokubo
通讯作者：
Yasumasa Kokubo

Tau imaging detects distinctive distribution of tau pathology in ALS/PDC on the Kii Peninsula

Tau 成像检测纪伊半岛 ALS/PDC 中 tau 病理学的独特分布

DOI：
10.1212/wnl.0000000000006736
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
9.9
作者：
Shinotoh Hitoshi;Shimada Hitoshi;Kokubo Yasumasa;Tagai Kenji;Niwa Fumitoshi;Kitamura Soichiro;Endo Hironobu;Ono Maiko;Kimura Yasuyuki;Hirano Shigeki;Mimuro Maya;Ichise Masanori;Sahara Naruhiko;Zhang Ming;Suhara Tetsuya;Higuchi Makoto
通讯作者：
Higuchi Makoto

Abnormal Accumulation of Citrullinated Proteins of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Parkinsonism-dementia complex (PDC) of the Kii peninsula of Japan.

日本纪伊半岛肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和帕金森痴呆症 (PDC) 瓜氨酸蛋白的异常积累。