子宮頸部腫瘍発生に関わる腟マイクロバイオームの関与

阴道微生物组参与宫颈肿瘤的发展

基本信息

批准号：
18K16784
负责人：
大谷清香
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮頸部の前がん病変（CIN）を有する患者95名の腟マイクロバイオームを解析したところ、Lactobacillus (46.7%), Gardnerella (11.4%), Atopobium (6.2%), Bifidobacterium (4.3%), Prevotella (4.2%), Megasphaera (3.7%)が検出された。検出される菌の多寡により菌分布community state (CT)1-4に分類することができた。CT1は乳酸菌のうち、L.inersを含まないもの、CT2はL.inersが優勢、CT3はGardnerella, CT4は優勢な菌がないものである。CT3が42例（44%）と今回の母集団ではその頻度が一番高かった。頸管粘液中のサイトカインの発現レベルの違いをCT間で解析するとIL-1ｂがCT3で優位に高い発現レベルを示していた。今回検討した集団では検体の95%にハイリスク型のHPVが検出された。HPV感染自体は炎症性サイトカインの発現を誘導しないと考えられることから、子宮頸部前がん病変の患者においてIL-1ｂが発現しているのはGardnerellaの感染に起因する可能性がある。疫学的にGardnerellaの感染はCINの存続やがんへの進展のリスク因子とされていることから、IL-1ｂがHPVのライフサイクルに何等かの影響を及ぼすことが考えられた。一方、L. iners は乳酸菌の亜型でありながら、嫌気性菌の遺伝子も共有することが知られ、嫌気性菌との共生も観察されている。我々のデータでもHPV型の重感染例においてL. inersが優勢であることも判明した。HPV感染には嫌気性菌が何等かの役割を果たし、結果としてCINの存続や発がんに関わることが示唆された。

对 95 例宫颈癌前病变 (CIN) 患者的阴道微生物组分析显示，乳酸菌 (46.7%)、加德纳菌 (11.4%)、阿托波菌 (6.2%)、双歧杆菌 (4.3%)、普雷沃菌 (4.2%)、巨球菌 (3.7%) %）被检测到。根据检测到的细菌数量，细菌分布可分为群落状态（CT）1-4。 CT1是不含惰性乳杆菌的乳酸菌，CT2以惰性乳杆菌为主，CT3是加德纳菌，CT4不含优势菌。 CT3 在该人群中出现频率最高，有 42 例（44%）。当我们分析CT之间宫颈粘液中细胞因子表达水平的差异时，我们发现IL-1b在CT3中表现出显着较高的表达水平。在本次研究的人群中，95%的样本中检测到了高危型HPV。由于HPV感染本身似乎并不诱导炎症细胞因子的表达，因此宫颈癌前病变患者IL-1b的表达可能是由于加德纳菌感染所致。由于加德纳菌感染在流行病学上被认为是 CIN 持续存在和进展为癌症的危险因素，因此人们认为 IL-1b 可能对 HPV 的生命周期有一定影响。另一方面，尽管惰性乳杆菌是乳酸菌的亚型，但已知它与厌氧菌共享基因，并且还观察到与厌氧菌的共生。我们的数据还显示，在与 HPV 类型同时感染的病例中，惰性乳杆菌占主导地位。有人认为厌氧菌在 HPV 感染中发挥一定作用，因此它们参与 CIN 的持续存在和癌变。