DDSとしてナノミセルを用いたHPV癌遺伝子を標的とした子宮頸癌治療薬開発

使用纳米胶束作为 DDS 开发针对 HPV 癌基因的宫颈癌疗法

• 批准号: 18K16791
• 负责人: 西田 晴香
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Teikyo University (2021-2022)The University of Tokyo (2018-2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16791/
• 关键词: DDS; ナノミセル; ナノバブル; 抗腫瘍効果; 子宮頸癌; siRNA; 子宮頚癌; トランスジェニックマウス; HPV癌遺伝子

安全性の高い抗がん剤として子宮頚癌の発症原因であるHPVを標的としたsiRNA技術とナノテクノロジー技術を組み合わせた新規薬剤を開発する。JPVのがん遺伝 子であるE6,E7をターゲットとしたsiRNAを高分子ナノミセルによるDDSに内包させ、静脈投与で効果的に腫瘍にsiRNAを運搬する技術を用いた。このDDSを用い、 既に自身でin vitro,in vivoで抗腫瘍効果を証明したsiRNA内包型なのミセルを使用し、子宮頚癌を自然発生するトランスジェニックマウスでの効果確認を行っ たうえでヒトへの実用に向けた基礎研究を行う。 抗腫瘍効果を認めた我々が開発した薬剤をエストロゲンの持続刺激により16型E6/E7を恒常的に発現し子宮頸部 に異形成から初期癌・進行癌へと子宮頚癌の自然 発癌と同様の経過をたどってde novoに発癌するトランスジェニックマウス(K14-HPV16トランスジェニックマウ ス）に応用する。また、同様に、siRNAを内包した DDSを使用して、超音波刺激で腫瘍内にsiRNAを運搬し抗腫瘍効果をもたらすnanobabbleに関しても、基礎的な 実験中である。コロナ感染によりトランスジェニッ クマウスの胚の輸入が現時点では困難となり、vivoの実験進行が難航している状況であったため、ナノミセ ルを波及させたナノバブル（リピッドバブル）の研究を進行させた。 リピッドバブルを担癌マウスに静注し、腫瘍の部位に超音波を当て、バブルを破砕させると、腫瘍近位の血管透過性が亢進し、その直後に抗がん剤を静注する と、腫瘍に特異的に抗がん剤が集積し、抗腫瘍効果が高まることがわかった。

我们将开发一种新药物，将siRNA技术和纳米技术技术结合起来，以HPV为目标，这是宫颈癌的原因，是一种高度安全的抗癌药物。使用一项技术将靶向JPV癌基因E6和E7的siRNA封装在DDS中使用聚合物纳米细胞，并通过静脉内给药有效地将siRNA转移到肿瘤上。使用此DDS，我们使用已证明在体外和体内已证明抗肿瘤作用的siRNA封装的胶束，并且在确认自然引起宫颈癌的转基因小鼠的有效性之后，我们将对人类实际使用基础研究。我们开发的药物已被公认为是抗肿瘤作用，应用于转基因小鼠（K14-HPV16转基因小鼠），这些小鼠通过持续刺激雌激素继续不断地表达16型E6/E7，并遵循与颈椎癌的自发性癌变相同的过程，并发展为早期和早期的Cancos，并发展为早期的Cancer，并发展了Nove neveve neveve neve neve neve neve neve neve neve nevo。同样，正在对纳米摩托综合征进行基本实验，该实验使用含有siRNA的DDS通过超声刺激将siRNA运送到肿瘤中，从而产生抗肿瘤作用。由于冠状病毒感染，目前很难从转基因小鼠进口胚胎，并且很难进行体内实验，因此我们继续研究具有扩散纳米菌的纳米泡（脂质气泡）。发现将脂质气泡注入癌症小鼠时，将超声应用于肿瘤部位，并且气泡被破坏，靠近肿瘤的血管通透性会增加，并且如果在此后立即将抗癌药静脉注入抗癌剂后，抗癌剂会累积在肿瘤中，该抗癌剂会累积在Tumor的效果，抗肿瘤的效应，antitum antitum的效应。

项目成果

Enhanced chemotherapy effects on gynecological cancers by using the combination of lipid bibble and ultrasound.

脂质体与超声相结合增强妇科癌症化疗效果。

• 发表时间: 2019
• 作者: Yamaguchi Kohei;Matsumoto Yoko;Suzuki Ryo;Nishida Haruka;Omata Daiki;Inaba Hirofumi;Kukita Asako;Tanikawa Michihiro;Sone Kenbun;Oda Katsutoshi;Osuga Yutaka;Maruyama Kazuo;Fujii Tomoyuki;山口 広平
• 通讯作者: 山口 広平

Enhanced chemotherapy effects on gynecological cancers by using the combination of lipid bubble and ultrasound.

脂泡与超声结合增强妇科癌症化疗效果。

• 发表时间: 2019
• 作者: Yamaguchi Kohei;Matsumoto Yoko;Suzuki Ryo;Nishida Haruka;Omata Daiki;Inaba Hirofumi;Kukita Asako;Tanikawa Michihiro;Sone Kenbun;Oda Katsutoshi;Osuga Yutaka;Maruyama Kazuo;Fujii Tomoyuki;山口 広平;山口 広平
• 通讯作者: 山口 広平