膠原病モデルマウスの放射線に対する高感受性に薬剤が与える影響の検討

检测药物对胶原病模型小鼠辐射高敏感性的影响

• 批准号: 18K15581
• 负责人: 赤松 妃呂子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15581/
• 关键词: 放射線感受性; 関節リウマチ; 膠原病; 膠原病モデルマウス; 生物学的製剤

当研究室にて関節炎を高頻度に自然発生する系統のモデルマウス(McH-lpr/lpr-RA1)を用いた先行研究では、放射線照射に対する皮膚・肺の有害事象の増加を認めた。本研究では自己免疫疾患モデルマウスを用いて、放射線照射による有害事象の定量的検討を行い、その修飾因子として薬物が与える影響を検討を行った。本研究では2019年8月よりMcH-lpr/lpr-RA1凍結胚を融解し、繁殖を行い実験対象として用いた。McH-lpr/lpr-RA1に対する抗マウスIL-6受容体抗体(MR16-1)の関節炎発症抑制効果が報告されており、放射線照射後に抗マウスIL-6受容体抗体の腹腔内投与を実施して肺・皮膚の病理組織学的解析を行った。McH-lpr/lpr-RA1に片肺照射30Gy単回照射後にMR16-1の腹腔内投与を7週間継続し、コントロール群には同容量のリン酸緩衝液(PBS)を腹腔内投与した。片肺 照射後1日、2週、4週、26週後に肺の組織標本を採取し、薬剤による放射線障害への影響を検討したが、各群ともに放射線照射による放射線肺障害を示唆する所見を指摘できなかった。放射線肺障害の所見を指摘できなかった理由として、標本作成のタイミングや検査方法の問題が考えられた。また、同実験で採取したマウス血清の追加検討では両群でIL-6R alphaIの上昇を認めたものの、L-1 alpha/IL-1F1, IL-6, IL-17/IL-17A,TNF-alphaなど炎症性サイトカインの上昇は両群ともに認められなかった。本研究では抗マウスIL-6受容体抗体の自己免疫モデルマウスの放射線感受性への修飾効果を明らかにすることができなかった。実験対象としたモデルマウスの放射線感受性の評価や照射部位・線量についての検討が必要と考えられ、放射線照射後の皮膚障害の病態について病理学的再検討を行うこととした。

使用模型的小鼠模型（MCH-LPR/LPR-RA1）在我们的实验室中的先前研究自然地在高频关节炎中自然发生，显示出由于辐射而导致的不良皮肤和肺部事件的增加。在这项研究中，我们定量检查了使用自身免疫性疾病的小鼠模型辐射引起的不良事件，并检查了药物作为修饰剂的作用。在这项研究中，从2019年8月开始融化MCH-LPR/LPR-RA1冷冻胚胎，并用作实验主题。据报道，针对MCH-LPR/LPR-RA1的抗小鼠IL-6受体抗体（MR16-1）已抑制关节炎，在放射辐射后，腹膜内对抗小鼠IL-6受体抗体进行抗小鼠IL-6受体抗体，以对肺和皮肤进行组织病理学分析。 MCH-LPR/LPR-RA1在一个肺中辐照30 Gy后，随后对MR16-1施用MR16-1，持续7周，将相同体积的磷酸盐缓冲液（PBS）腹膜内内置给对照组。辐照后1、2、4和26周收集一个肺组织样本，以检查药物对辐射损伤的影响，但没有发现在每组中显示辐射辐射引起的辐射肺损伤。未能指出辐射肺损害发现的原因是标本制备时机和测试方法的问题。此外，在同一实验中收集的小鼠血清的其他研究中，在两组中都观察到IL-6R alphai的增加，但在两组中都没有观察到炎性细胞因子，例如L-1 Alpha/IL-1F1，IL-1F1，IL-1F1，IL-1F1，IL-1F1，IL-17A/IL-17A和TNF-Alpha。这项研究未能阐明抗小鼠IL-6受体抗体对自身免疫模型小鼠放射敏性的修饰作用。人们认为，有必要评估模型小鼠的辐射敏感性，该模型小鼠是实验的主题并研究辐射位点和剂量，因此对放射线照射后皮肤疾病的病理状况进行了病理综述。