膠原病モデルマウスの放射線に対する高感受性に薬剤が与える影響の検討

检测药物对胶原病模型小鼠辐射高敏感性的影响

• 批准号: 18K15581
• 负责人: 赤松 妃呂子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15581/
• 关键词: 放射線感受性; 関節リウマチ; 膠原病; 膠原病モデルマウス; 生物学的製剤

当研究室にて関節炎を高頻度に自然発生する系統のモデルマウス(McH-lpr/lpr-RA1)を用いた先行研究では、放射線照射に対する皮膚・肺の有害事象の増加を認めた。本研究では自己免疫疾患モデルマウスを用いて、放射線照射による有害事象の定量的検討を行い、その修飾因子として薬物が与える影響を検討を行った。本研究では2019年8月よりMcH-lpr/lpr-RA1凍結胚を融解し、繁殖を行い実験対象として用いた。McH-lpr/lpr-RA1に対する抗マウスIL-6受容体抗体(MR16-1)の関節炎発症抑制効果が報告されており、放射線照射後に抗マウスIL-6受容体抗体の腹腔内投与を実施して肺・皮膚の病理組織学的解析を行った。McH-lpr/lpr-RA1に片肺照射30Gy単回照射後にMR16-1の腹腔内投与を7週間継続し、コントロール群には同容量のリン酸緩衝液(PBS)を腹腔内投与した。片肺 照射後1日、2週、4週、26週後に肺の組織標本を採取し、薬剤による放射線障害への影響を検討したが、各群ともに放射線照射による放射線肺障害を示唆する所見を指摘できなかった。放射線肺障害の所見を指摘できなかった理由として、標本作成のタイミングや検査方法の問題が考えられた。また、同実験で採取したマウス血清の追加検討では両群でIL-6R alphaIの上昇を認めたものの、L-1 alpha/IL-1F1, IL-6, IL-17/IL-17A,TNF-alphaなど炎症性サイトカインの上昇は両群ともに認められなかった。本研究では抗マウスIL-6受容体抗体の自己免疫モデルマウスの放射線感受性への修飾効果を明らかにすることができなかった。実験対象としたモデルマウスの放射線感受性の評価や照射部位・線量についての検討が必要と考えられ、放射線照射後の皮膚障害の病態について病理学的再検討を行うこととした。

在我们实验室之前使用经常自发发展关节炎的小鼠模型（McH-lpr/lpr-RA1）进行的一项研究中，我们观察到由于辐射暴露导致皮肤和肺部不良事件的增加。在这项研究中，我们使用自身免疫性疾病模型小鼠定量检测了放射线照射引起的不良事件，并研究了药物作为调节剂的作用。本研究从2019年8月开始解冻McH-lpr/lpr-RA1冷冻胚胎，进行培育，并用作实验对象。据报道，针对McH-lpr/lpr-RA1的抗小鼠IL-6受体抗体(MR16-1)可抑制关节炎的发病，并且在放射线照射后腹腔内施用抗小鼠IL-6受体抗体。对肺部和皮肤进行了分析。 McH-lpr/lpr-RA1采用30 Gy单肺照射，随后腹腔注射MR16-1，持续7周，对照组腹腔注射等体积的磷酸盐缓冲盐水（PBS）。在单次肺部照射后 1 天、2 周、4 周和 26 周收集肺组织标本，以检查药物对辐射损伤的影响，但在每组中都有发现表明由于辐射照射而导致放射性肺损伤。不指出来。样本制备时间和测试方法的问题被认为是无法确定放射性肺损伤结果的原因。此外，对同一实验中收集的小鼠血清进行的额外检查显示，两组中 IL-6R αI 均有所增加；但两组中均未观察到 α 等炎症细胞因子的增加。在本研究中，我们无法阐明抗小鼠IL-6受体抗体对自身免疫模型小鼠放射敏感性的调节作用。认为有必要评估作为实验对象的模型小鼠的放射敏感性，并考虑照射部位和剂量，因此我们决定对放射线照射后皮肤损伤的病理学进行病理学复查。