Elongin BC型ユビキチンリガーゼによる細胞分裂、細胞分化制御

Elongin BC型泛素连接酶对细胞分裂和分化的控制

• 批准号: 18K06213
• 负责人: 奥村 文彦
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Fukuoka Women's University (2019-2022)Nagoya University (2018)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K06213/
• 关键词: ユビキチン; タンパク質分解; 筋分化; ZSWIM8; Cdo; Cdon; 骨格筋分化; 細胞周期; 細胞分化

本申請課題はElongin BC型ユビキチンリガーゼによる細胞分裂、細胞分化の制御メカニズムの解明を目的とするものである。ZSWIM8は機能未知のユビキチンリガーゼであったが、ZSWIM8結合タンパク質を探索した結果、Cdoを同定した。Cdoは筋分化に必要なタンパク質であることが知られている。ZSWIM8ノックダウン細胞を作製し、筋分化過程を解析した結果、ZSWIM8ノックダウンは筋分化を亢進することが明らかとなった。また、筋分化に伴いZSWIM8の発現が誘導されることも見出した。したがって、ZSWIM8は筋分化に伴って発現が誘導され、Cdoと結合し、Cdoを阻害することで筋分化を抑制する新規タンパク質であることが示唆された。CdoはMAPキナーゼと複合体を形成し、p38をリン酸化することで筋分化を誘導することが知られていたが、ZSWIM8ノックダウンはp38のリン酸化に影響を与えなかった。ZSWIM8がどのようにして筋分化を抑制しているのかを解析中であるが、未だその解明に至っていない。

该应用旨在阐明细胞分裂的机制和细胞分化通过力素BC型泛素连接酶。 ZSWIM8是一个未知功能的泛素连接酶，但是寻找识别CDO的ZSWIM8结合蛋白。众所周知，CDO是肌肉分化所必需的蛋白质。在产生ZSWIM8敲低细胞并分析肌肉分化过程之后，发现ZSWIM8敲低可以增强肌肉分化。还发现ZSWIM8的表达是通过肌肉分化诱导的。因此，有人提出ZSWIM8是一种新型蛋白质，与肌肉分化结合，与CDO结合并通过抑制CDO抑制肌肉分化。已知CDO形成具有MAP激酶的复合物，并通过p38的磷酸化诱导肌肉分化，但是ZSWIM8敲低对p38磷酸化没有影响。我们目前正在分析ZSWIM8如何抑制肌肉分化，但尚未澄清。

项目成果

Cul2結合タンパク質ZSWIM8はC2C12筋芽細胞の分化を抑制する

Cul2结合蛋白ZSWIM8抑制C2C12成肌细胞分化

• 发表时间: 2021
• 作者: 奥村 文彦;大木 のどか;藤木 結葉;生田 李緒;濱田 俊;中務 邦雄;久本 直毅;原 太一;嘉村 巧
• 通讯作者: 嘉村 巧

ユビキチンリガーゼKLHDC1によるセレノプロテインSの品質管理

泛素连接酶 KLHDC1 硒蛋白 S 的质量控制

• 发表时间: 2022
• 期刊: 月刊「細胞」2022年11月号 翻訳制御の最前線
• 作者: 奥村 文彦;嘉村 巧
• 通讯作者: 嘉村 巧

香辛料によるISG15修飾の抑制

香料对 ISG15 修饰的抑制

• 发表时间: 2022
• 作者: 大木 のどか;山田 詩乃;田中 環;福井 裕美;畠山 鎮次;奥村 文彦
• 通讯作者: 奥村 文彦

出芽酵母転写抑制因子Mtt24の分解制御機構

酿酒酵母转录抑制因子Mtt24的降解控制机制

• 发表时间: 2019
• 作者: 森田 敏基;小原 圭介;奥村 文彦;嘉村 巧
• 通讯作者: 嘉村 巧

出芽酵母のストレス応答因子 Wta1の制御機構の解析

酿酒酵母应激反应因子Wta1调控机制分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 渡邉 祥太郎;小原 圭介;奥村 文彦;嘉村 巧
• 通讯作者: 嘉村 巧