A role of mitochondrial ubiquitin ligase MITOL in mitochondrial quality control.

线粒体泛素连接酶 MITOL 在线粒体质量控制中的作用。

基本信息

批准号：
20770109
负责人：
YONASHIRO Ryo
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

We have previously identified a novel mitochondrial ubiquitin ligase, MITOL, which is localized in the mitochondrial outer membrane and is involved in the control of mitochondrial dynamics. In this study, we examined whether MITOL eliminates misfolded proteins localized to mitochondria. Mutant superoxide dismutase1 (mSOD1), one of misfolded proteins, has been shown to localize in mitochondria and induce mitochondrial dysfunction, possibly involving in the onset and progression of amyotrophic lateral sclerosis. We found that MITOL interacted with and ubiquitinated mSOD1. Moreover, MITOL overexpression promoted mSOD1 degradation and suppressed mSOD1-induced reactive oxygen species generation. Thus, our findings indicate that MITOL plays a protective role against mitochondrial dysfunction caused by the mitochondrial accumulation of mSOD1 via the ubiquitin-proteasome pathway.

我们先前已经鉴定出一种新型的线粒体泛素连接酶，线粒体位于线粒体外膜中，并参与了线粒体动力学的控制。在这项研究中，我们检查了有丝醇是否消除了定位于线粒体的错误折叠的蛋白质。突变的超氧化物歧化酶1（MSOD1）是一种错误折叠的蛋白质，已显示出在线粒体中定位并诱导线粒体功能障碍，可能涉及肌肉芽治侧向硬化症的发作和进展。我们发现有丝醇与泛素化的MSOD1相互作用。此外，有丝醇的过表达促进了MSOD1降解，并抑制了MSOD1诱导的活性氧的产生。因此，我们的发现表明，有丝属对通过泛素蛋白蛋白酶体途径的线粒体积累引起的线粒体功能障碍起保护作用。

项目成果

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ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるミトコンドリアダイナミクスの制御

线粒体泛素连接酶 MITOL 对线粒体动力学的调节

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
君嶋悠矢;中川隆司;與那城亮;杉浦歩;東ヶ崎健;加藤薫;柳茂
通讯作者：
柳茂

Mitochondrial ubiquitin ligase MITOL ubiquitinates mutant SOD1 and attenuates mutant SOD1-induced ROS generation.

线粒体泛素连接酶 MITOL 泛素化突变体 SOD1 并减弱突变体 SOD1 诱导的 ROS 生成。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Mol.Biol.Cell 20
影响因子：
0
作者：
Yonashiro;R.;Sugiura;A.;Miyachi;M.;Fukuda;T.;Matsushita;N.;Inatome;R.;Ogata;Y.;Suzuki;T.;Dohmae;N.;Yanagi;S.
通讯作者：
S.

ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるミトコンドリアダイナミクス

线粒体泛素连接酶 MITOL 的线粒体动力学