甲状腺機能低下症モデルTRHKOマウスにおけるNASH/NAFLD発症機構の解明

阐明甲状腺功能减退模型 TRHKO 小鼠 NASH/NAFLD 发生的机制

• 批准号: 19K08995
• 负责人: 中島 康代
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08995/
• 关键词: NASH/NAFLD; 甲状腺機能低下; NAFLD/NASH; TRHノックアウトマウス; 甲状腺機能

近年メタボリック症候群や糖尿病などを基盤とする非アルコール性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)が増加しているが、NAFLD/NASHに対して予防法や治療法を開発することは喫緊の課題である。甲状腺機能低下症は肥満症や脂質異常症の原因とされるが、TRH (thyrotropin-releasing hormone) ノックアウトマウスは、軽度の甲状腺機能低下症と糖尿病、更にNAFLDを発症する。本研究では、TRHKOにおいてNAFLD/NASHを発症する機構を詳細に解析し、新たなバイオマーカーを発見し、所持するビッグデータを元に実際の医療に展開することを目的とした。本年度は種々の条件下（食事条件、週齢）でのTRHノックアウトマウスの機能解析を実施した。若年や通常食では明らかとならなかったTRHノックアウトマウスの肝機能や脂質異常、肝臓組織への影響は、高齢の高脂肪食ノックアウトマウスではコントロールと比較し有意な変化が確認された。所有する検診受診者のビッグデータのヒトデータとも合致する結果であった。そのほか血液や肝臓組織、筋肉などへの影響なども現在解析中である。

由代谢综合征和糖尿病引起的非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)近年来呈上升趋势，开发NAFLD/NASH的预防和治疗方法是一个紧迫的问题。甲状腺功能减退症被认为是肥胖和血脂异常的一个原因，TRH（促甲状腺素释放激素）基因敲除小鼠会出现轻度甲状腺功能减退症、糖尿病和 NAFLD。在本研究中，我们旨在基于我们所掌握的大数据，详细分析TRHKO中导致NAFLD/NASH的机制，发现新的生物标志物，并将其应用于实际医疗保健。今年，我们对 TRH 敲除小鼠在不同条件下（饮食条件、周龄）进行了功能分析。与对照组相比，TRH 基因敲除小鼠的肝功能、脂质异常以及对肝组织的影响发生了显着变化，这些变化在年轻或正常饮食时并不明显，但在老年高脂肪饮食敲除小鼠中得到了证实。结果与接受体检的人大数据的人体数据一致。目前正在分析对血液、肝组织、肌肉等的其他影响。

项目成果

Influence of Smoking on Thyroid Function in Japanese Subjects: Longitudinal Study for One Year of On-Off Smoking.

吸烟对日本受试者甲状腺功能的影响：一年断断续续吸烟的纵向研究。

• DOI: 10.1210/js.2019-00155
• 发表时间: 2019
• 作者: Nakajima Y; Yamada S; Nishikido A; Katano
• 通讯作者: Katano

潜在性甲状腺機能低下症はNAFLD/NASHの危険因子か？

亚临床甲状腺功能减退症是 NAFLD/NASH 的危险因素吗？

• 发表时间: 2019
• 作者: 中島康代

Influence of Smoking on Thyroid Function in Japanese Subjects: Longitudinal Study for One Year of On-Off Smoking.

吸烟对日本受试者甲状腺功能的影响：一年断断续续吸烟的纵向研究。

• DOI: 10.1210/js.2019-00155
• 发表时间: 2019
• 作者: Nakajima Y; Yamada S; Nishikido A; Katano
• 通讯作者: Katano

潜在性甲状腺機能低下症はNAFLD/NASHの危険因子か？

亚临床甲状腺功能减退症是 NAFLD/NASH 的危险因素吗？

• 发表时间: 2019
• 作者: 中島康代