食品の新たな機能性：口腔内細菌増殖抑制によるインフルエンザ予防は可能か？

食品新功能：能否通过抑制口腔细菌生长来预防流感？

• 批准号: 19K11769
• 负责人: 渡邊 健
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yasuda Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K11769/
• 关键词: インフルエンザウイルス; RNAポリメラーゼ; 感染予防; 食品成分; 食品; 機能性食品; 口腔内細菌

インフルエンザウイルス感染は上気道で起きるが、インフルエンザウイルス粒子が感染した細胞から出芽する際に粘膜面・口腔内常在細菌のもつプロテアーゼの作用により活性化を受けることが言われている。本研究ではこうした常在細菌の増殖を制御すること、とくに食品およびその機能成分について着目して最終的にインフルエンザウイルス予防の道筋をたてることを当初計画した。インフルエンザの予防のためにはインフルエンザウイルスの増殖を何らかの方法で抑制する必要がある。最も効果的なのはウイルスの複製の早い段階を抑制することであるとの結果を得た。そこでインフルエンザウイルス増殖に必須であるRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp)に着目した。RdRpは３つのサブユニットタンパク質PA,PB1,PB2タンパク質の複合体からなっており、複合体を形成するのを抑制すると思われる化合物PA-49をこれまでに見出しており、RdRpの複合体の形成を抑制することで結果としてウイルス遺伝子本体の転写複製が阻害され、新たなウイルス粒子形成に必要なウイルス粒子構成タンパク質（M1,NP,HA,PA等）の合成が抑制されることになる。したがってRdRpの機能を抑制する化合物についての研究を中心に行いその成果が特許となった。本年度は研究計画延長の最終年度となるため、インフルエンザ予防には、本研究で当初想定していた常在細菌の増殖抑制だけでなく、ウイルスが感染しても発症しないよう、ウイルスの増殖を抑える発症予防の併用も必要になると考えている。そのため、インフルエンザウイルス粒子構成タンパク質を標的とした食品の機能性成分や化合物の探索も引き続き行っていく計画である。

流感病毒感染发生在上呼吸道，据说当流感病毒颗粒从感染细胞中出芽时，它们会被粘膜表面和口腔内细菌的蛋白酶的作用激活。在这项研究中，我们最初计划控制这些常驻细菌的生长，特别关注食品及其功能成分，并最终开发出预防流感病毒的途径。为了预防流感，需要通过某种方法抑制流感病毒的增殖。结果表明，最有效的方法是抑制病毒复制的早期阶段。因此，我们重点关注RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），它对于流感病毒复制至关重要。 RdRp 由三个亚基蛋白 PA、PB1 和 PB2 蛋白的复合物组成，迄今为止我们发现了一种化合物 PA-49，它似乎可以抑制 RdRp 复合物的形成，从而抑制 RdRp 的转录和复制。病毒基因本身受到抑制，形成新病毒颗粒所必需的病毒颗粒组成蛋白（M1、NP、HA、PA等）的合成受到抑制。因此，他将研究重点放在抑制RdRp功能的化合物上，并获得了专利。由于今年是延长研究计划的最后一年，预防流感不仅需要像本研究最初设想的那样抑制常驻细菌的生长，而且还要抑制病毒的生长，以防止感染后出现症状。认为还有必要采取措施预防疾病的发生。因此，我们计划继续寻找针对流感病毒颗粒组成蛋白的食品功能成分和化合物。

项目成果

インフルエンザRNAポリメラーゼを阻害するキノリノン誘導体の開発研究

抑制流感RNA聚合酶的喹啉酮衍生物的研发

• 发表时间: 2021
• 作者: 水田 賢志;大滝 大樹;渡邊 健
• 通讯作者: 渡邊 健

Antiviral activity of bean extract against human influenza virus

豆提取物对人流感病毒的抗病毒活性

• 发表时间: 2019
• 作者: Juliann Nzembi Makau;Ken Watanabe;Satoshi Mizuta;Noriyuki Nishida
• 通讯作者: Noriyuki Nishida

Development of anti-influenza drug targeting viral polymerase complex

开发针对病毒聚合酶复合物的抗流感药物

• 发表时间: 2021
• 作者: Makau Juliann Nzembi;Watanabe Ken;Otaki Hiroki;Mizuta Satoshi;Ishikawa Takeshi;Kamatari Yuji O.;Nishida Noriyuki;Ken Watanabe
• 通讯作者: Ken Watanabe

Potent antiviral activity of white kidney beans (Phaseolus vulgaris) extract against human influenza A virus

白芸豆（菜豆）提取物对人类甲型流感病毒具有有效的抗病毒活性

• 发表时间: 2021
• 作者: Juliann Nzembi Makau;Ken Watanabe;Noriyuki Nishida
• 通讯作者: Noriyuki Nishida

インフルエンザRNAポリメラーゼPA-PB1蛋白質間相互作用阻害剤の開発研究

流感RNA聚合酶PA-PB1蛋白相互作用抑制剂的研发

• 发表时间: 2020
• 作者: 水田 賢志;大滝 大樹;渡邊 健
• 通讯作者: 渡邊 健