GADD34による老化関連疾患の制御メカニズムの解析

GADD34对衰老相关疾病的调控机制分析

• 批准号: 19K11687
• 负责人: 西尾 尚美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Saitama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K11687/
• 关键词: GADD34; インスリンシグナル伝達系; 糖質代謝; NASH; 脂質代謝; インスリンレセプターシグナル伝達系; 炎症; 老化; 栄養; シグナル伝達系; 免疫

ここまでの研究で、GADD34遺伝子欠損(GADD34 KO)マウスではインスリンシグナル伝達系が亢進することが明らかとなっている。その結果、GADD34 KOは肥満や糖尿病、肝炎が亢進すると考え本研究を行ってきた。脂質増加の原因には、体外から摂取する脂肪の量と体内での脂肪酸合成の促進が存在する。そこで昨年は、GADD34 KOとWTマウスに糖質過剰摂取を負荷し、糖質からの脂質のde novo合成について検討を行ったところ、糖の過剰摂取時には、GADD34 KOでインスリンシグナル伝達系がさらに亢進し、解糖系も亢進しており、従って、インスリンシグナル伝達系の亢進が肥満を促進させていることが明らかとなった。そこで本年度は、一昨年前に発見した“高脂肪食(HFD)摂取による脂肪肝はGADD34 KOマウスで促進し、コリン摂取によって肝臓内の脂質が体外に排出される際にも、皮下脂肪はGADD34 KOマウスで増大する”という現象について肝臓の代謝系のタンパク発現を検討した。その結果、GADD34 KOマウスではコリン摂取によって脂肪肝は抑制されるが、皮下脂肪が増加することが確認された。HFD摂取下でのコリン投与は、肝臓のインスリンシグナルと解糖系を強く亢進し、脂質のde novo合成を抑制した。このことが、脂肪肝の抑制に繋がったと考えられる。しかし、肝臓から排出された脂質は、HFD摂取のみよりもより、皮下脂肪として蓄積された。このメカニズムについては今後の検討課題である。以上のことから、GADD34は代謝系に直接関わるのではなく、肝臓内でインスリンシグナル伝達系を抑制することで、糖代謝からの脂質合成を抑制し、脂肪肝を抑制する可能性が明らかとなった。

迄今为止的研究表明，胰岛素信号传导系统在GADD34基因缺乏（GADD34 KO）基因的小鼠中得到了增强。结果，我们进行了这项研究，该研究认为GADD34 KO是肥胖，糖尿病和肝炎的增加。脂质增加的原因包括体内消耗的脂肪量以及体内脂肪酸合成的促进。因此，去年，我们将过度碳水化合物的摄入量放在GADD34 KO和WT小鼠上，并检查了从碳水化合物中从头合成脂质。当我们超过糖的摄入量时，GADD34 KO进一步增强了胰岛素信号传导系统和糖酵解，因此发现增加的胰岛素信号传导系统会促进肥胖。因此，今年，我们在两年前发现的现象中研究了肝脏代谢系统的蛋白质表达：“在GADD34 KO小鼠中，促进了由高脂饮食（HFD）摄入引起的脂肪肝，即使胆碱内部脂肪中的脂肪从体内排出肝脏中的脂质，subcutane subcutane ins subcutane ins y s s i s s s i s s i s s y con中的脂肪也会增加。结果，已经证实胆碱摄入量会抑制脂肪肝，但增加了GADD34 KO小鼠的皮下脂肪。 HFD摄入下的胆碱施用强烈增强了肝胰岛素信号传导和糖酵解，并抑制了从头合成脂质。人们认为这导致了脂肪肝的抑制。然而，从肝脏中排出的脂质比单独的HFD摄入量多于皮下脂肪。这种机制是将来要考虑的话题。从上面可以揭示出GADD34不直接参与代谢系统，而是可以抑制肝脏内的胰岛素信号传导系统，从而抑制葡萄糖代谢和抑制脂肪肝的脂质合成。

项目成果

Adult mice fed only heneggs are alive healthy until aged, but pups nursed by egg-only mice died early.

只喂食鸡蛋的成年小鼠在衰老之前都健康地活着，但只喂鸡蛋的小鼠喂养的幼崽却很早就死亡了。

• 发表时间: 2022
• 作者: Naomi Nishio;Ken-ich Isobe
• 通讯作者: Ken-ich Isobe

Complete Genome Sequence of emm1 Streptococcus pyogenes 10-85, a Strain Isolated from a Patient with Streptococcal Toxic Shock Syndrome in Japan.

emm1 化脓性链球菌 10-85 的完整基因组序列，该菌株是从日本链球菌中毒性休克综合征患者中分离出来的菌株。

• DOI: 10.1128/mra.00453-19
• 发表时间: 2019
• 期刊: Microbiol Resour Announc
• 作者: Tatsuno I;Isaka M;Matsumoto M;Nishio N;Matsui H;Hasegawa T.
• 通讯作者: Hasegawa T.

GADD34 の機能解析

GADD34的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 磯部健一;長谷川忠男;○西尾尚美
• 通讯作者: ○西尾尚美

Are Mice Born Normally With an Egg-only Diet?

小鼠出生时通常只吃鸡蛋吗？

• 发表时间: 2020
• 期刊: Biomedical Research and Reviews
• 作者: Ken-ichi Isobe; Naomi Nishio
• 通讯作者: Naomi Nishio

Hen-egg suppresses fatty liver induced by sugar, glucose or fructose.

鸡蛋可抑制糖、葡萄糖或果糖诱发的脂肪肝。

• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Lipid Nutrition
• 作者: Ken-ichi Isobe;Rena Suzuki;Kana Kato;Miki Kawai;Ami Kuzuya;Aoi Kanjya;Chiaki Suitou;Yui Nakano;Manae Nagasaki;Aki Hatanaka;Asuka Konno and Naomi Nishio
• 通讯作者: Asuka Konno and Naomi Nishio