中枢性Erk5シグナルによる肥満調節メカニズムの解明

阐明中央 Erk5 信号的肥胖调节机制

基本信息

批准号：
19J21335
负责人：
堀江哲寛
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J21335/
关键词：
エネルギー代謝肥満レプチン受容体神経細胞 Erk5

项目摘要

体重はエネルギーの消費と摂取とのバランスによって維持されており、このバランスが破綻することで、肥満を始めとする様々な疾患を発症する。世界的に肥満症の患者が急激に増加していること、また肥満は変形性関節症や骨粗鬆症などのリスクファクターとなることなどから、肥満を抑制・治療する画期的な新薬の開発が求められている。脳視床下部に存在するレプチン受容体陽性神経細胞は、エネルギー代謝調節に極めて重要な役割を担っている。我々はこれまでに、Mitogen-activated protein kinase（MAPK）ファミリーに属するセリン/スレオニンキナーゼExtracellular-signal regulated kinase 5（Erk5）をレプチン受容体陽性細胞で欠損させたマウスが、雌性でのみ耐糖能の悪化及びエネルギー代謝の低下を伴う肥満を呈することを見出した。また、インスリンを腹腔内に投与することで、視床下部神経細胞におけるErk5のリン酸化が有意に上昇していたことから、視床下部神経細胞におけるErk5シグナルはインスリンシグナルの下流にある可能性が示唆されている。最終年度である本年度は、レプチン受容体陽性細胞を含む全身の神経細胞におけるErk5の機能について検討するため、Synapsin1-Creを用いて全身の神経細胞でErk5を欠損させたマウスを作製して観察した。その結果、顕著な表現型は観察されなかった。このことから、詳細な理由は不明であるものの、Erk5が全身のエネルギー代謝調節に与える影響は、神経細胞の種類によって異なることが示唆された。

体重是通过能量消耗和能量摄入之间的平衡来维持的，当这种平衡被破坏时，就会出现包括肥胖在内的各种疾病。由于肥胖患者的数量在全球范围内迅速增加，并且由于肥胖是骨关节炎和骨质疏松症的危险因素，因此需要开发创新的新药物来控制和治疗肥胖。位于大脑下丘脑的瘦素受体阳性神经元在调节能量代谢中发挥着极其重要的作用。我们之前已经证明，瘦素受体阳性细胞中缺乏丝氨酸/苏氨酸激酶细胞外信号调节激酶 5 (Erk5)（属于丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 家族）的小鼠仅在雌性小鼠中表现出葡萄糖耐量恶化。我们还发现这些患者表现出肥胖并伴有能量代谢下降。此外，腹腔注射胰岛素显着增加下丘脑神经元中的 Erk5 磷酸化，表明下丘脑神经元中的 Erk5 信号可能是胰岛素信号的下游。今年，即最后一年，为了研究Erk5在包括瘦素受体阳性细胞在内的全身神经元中的功能，我们使用Synapsin1-Cre创建了全身神经元中Erk5被删除的小鼠并进行了观察。。结果，没有观察到显着的表型。这表明Erk5对全身能量代谢调节的影响根据神经元的类型而不同，但详细原因尚不清楚。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

MAPK Erk5 in leptin receptor-expressing neurons controls body weight and systemic energy homeostasis in female mice.

瘦素受体表达神经元中的 MAPK Erk5 控制雌性小鼠的体重和全身能量稳态。

DOI：
10.1210/en.2019-00090
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
4.8
作者：
Horie T; Park G; Inaba Y; Hashiuchi E; Iezaki T; Tokumura K; Fukasawa K; Yamada T; HiraiwaM; Kitaguchi Y; Kamada H; Kaneda K; Tanaka T; Inoue H; Hinoi E.
通讯作者：
Hinoi E.

中枢性Erk5がエネルギー代謝調節に与える影響

中枢Erk5对能量代谢调节的影响

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
堀江哲寛; 朴奎珍; 稲葉有香; 家崎高志; 金田勝幸; 井上啓; 檜井栄一
通讯作者：
檜井栄一

間葉系幹細胞のErk5が骨恒常性維持機構に与える影響

间充质干细胞中Erk5对骨稳态维持机制的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
堀江哲寛;深澤和也;山田孝紀;家崎高志;檜井栄一
通讯作者：
檜井栄一

中枢神経系におけるErk5がエネルギー代謝調節に与える影響

Erk5对中枢神经系统能量代谢调节的影响

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
堀江哲寛; 朴奎珍; 稲葉有香; 家崎高志; 金田勝幸; 井上啓; 檜井栄一
通讯作者：
檜井栄一

MAPK Erk5 in leptin receptor-expressing neurons controls body weight and systemic energy homeostasis in female mice.

瘦素受体表达神经元中的 MAPK Erk5 控制雌性小鼠的体重和全身能量稳态。

DOI：
10.1210/en.2019-00090
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
4.8
作者：
Horie T; Park G; Inaba Y; Hashiuchi E; Iezaki T; Tokumura K; Fukasawa K; Yamada T; HiraiwaM; Kitaguchi Y; Kamada H; Kaneda K; Tanaka T; Inoue H; Hinoi E.
通讯作者：
Hinoi E.