Diagnosis of kidney graft dysfunction using metabolome analusis

使用代谢组分析诊断肾移植功能障碍

基本信息

批准号：
19K09700
负责人：
岩本整
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

移植腎機能障害で急性拒絶反応（AR)の確定診断は侵襲的な腎生検しかないのが現状である。低侵襲で精度の高い拒絶反応の診断法は腎移植患者にとって非常に有益である。我々は、代謝物を網羅的に測定するオミックス解析技術の一つであるメタボローム解析にて唾液、血液、尿を用いて腎移植後急性拒絶反応診断法のためのマーカー探索に取り組み、候補となる物質の同定を試みた。検討した群は腎移植ドナー群9例、移植腎機能安定群19例、移植腎機能障害群31例である。メタボローム解析したところ血清ではCreatinine、 Urea、guanidino-acetateの濃度が移植腎機能障害群で高かった。一方、 lactate, an end product of gly-colysis, tryptophan (Trp), serine (Ser), leucine (Leu), valine (Val), and tyrosine (Tyr)などの濃度は腎機能安定群で腎機能障害群と比べ低かった。移植腎機能障害症例の内訳はT細胞拒絶9例、急性抗体拒絶7例、その他の移植腎機能障害7例であった。血清において hydroxyproline, Asp, gluconate, threonate, creatine, 3-indolyl sulfate, ,citrateがT細胞性拒絶群において他の群より濃度が高かった。3-indoxyl sulfate、trimethylamine N-oxide-related pathwaysが拒絶反応診断のバイオマーカーとなる可能性がある。

目前，侵入性肾活检是明确诊断肾移植功能障碍引起的急性排斥反应（AR）的唯一方法。一种微创且高度准确的排斥反应诊断方法将对肾移植患者大有裨益。我们正在利用代谢组分析（一种综合测量代谢物的组学分析技术），利用唾液、血液和尿液来寻找用于诊断肾移植后急性排斥反应的标志物。研究组为肾移植供体组9名患者、移植肾功能稳定组19名患者、移植肾功能障碍组31名患者。代谢组分析显示，肾移植功能障碍组的肌酐、尿素和乙酸胍血清浓度较高。另一方面，糖酵解终产物乳酸、色氨酸 (Trp)、丝氨酸 (Ser)、亮氨酸 (Leu)、缬氨酸 (Val) 和酪氨酸 (Tyr) 的浓度被发现处于稳定状态。肾功能正常组和肾功能不全组均低于。移植肾功能障碍病例细分为T细胞排斥9例、急性抗体排斥7例、其他移植肾功能障碍7例。在血清中，T细胞排斥组的羟脯氨酸、天冬氨酸、葡萄糖酸、苏糖酸、肌酸、3-吲哚基硫酸盐和柠檬酸盐的浓度高于其他组。 3-吲哚基硫酸盐和三甲胺 N-氧化物相关途径可作为排斥诊断的生物标志物。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

メタボローム解析による腎移植急性拒絶反応の分子マーカーの探索

使用代谢组分析寻找急性肾移植排斥的分子标志物

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
Organ Biology
影响因子：
0
作者：
Iwamoto Hitoshi;Okihara Masaaki;Akashi Isao;Kihara Yu;Konno Osamu;Kawachi Shigeyuki;Sunamura Makoto;Sugimoto Masahiro;岩本整
通讯作者：
岩本整

移植医療におけるliquid biopsyの応用

液体活检在移植医学中的应用

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
Organ Biology
影响因子：
0
作者：
Iwamoto Hitoshi;Okihara Masaaki;Akashi Isao;Kihara Yu;Konno Osamu;Kawachi Shigeyuki;Sunamura Makoto;Sugimoto Masahiro;岩本整;岩本整
通讯作者：
岩本整

腎移植領域におけるリキッドバイオプシーメタボローム解析による腎移植後急性拒絶反応の診断

肾移植区液体活检代谢组分析诊断肾移植后急性排斥反应

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iwamoto Hitoshi;Okihara Masaaki;Akashi Isao;Kihara Yu;Konno Osamu;Kawachi Shigeyuki;Sunamura Makoto;Sugimoto Masahiro;岩本整;岩本整;Hitoshi Iwamoto;岩本　整
通讯作者：
岩本　整

Development of diagnosis method of acute kidney rejection after transplantation using metabolome analysis by liquid biopsy approach

液体活检代谢组分析诊断移植后急性肾排斥反应的方法开发

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iwamoto Hitoshi;Okihara Masaaki;Akashi Isao;Kihara Yu;Konno Osamu;Kawachi Shigeyuki;Sunamura Makoto;Sugimoto Masahiro;岩本整;岩本整;Hitoshi Iwamoto;岩本　整;Hitoshi Iwamoto
通讯作者：
Hitoshi Iwamoto

Diagnosis Of Acute Graft Rejection After Kidney Transplantation Using Metabolomic Profiling Of Biofluids

利用生物体液代谢组学分析诊断肾移植后急性移植排斥反应

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iwamoto Hitoshi;Okihara Masaaki;Akashi Isao;Kihara Yu;Konno Osamu;Kawachi Shigeyuki;Sunamura Makoto;Sugimoto Masahiro;岩本整;岩本整;Hitoshi Iwamoto
通讯作者：
Hitoshi Iwamoto