Establishment of novel therapeutic targets for obesity and diabetes about energy control by browning white adipose tissue

通过使白色脂肪组织褐变来控制能量，建立肥胖和糖尿病的新治疗靶点

• 批准号: 19J15006
• 负责人: 南野 寛人
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J15006/
• 关键词: ベージュ脂肪細胞; 糖尿病; 肥満; 肥満症; 褐色脂肪細胞; テトラヒドロビオプテリン; 一酸化窒素

白色脂肪細胞の褐色化-ベージュ脂肪細胞は、ミトコンドリアの脱共役タンパクuncoupling protein 1 (UCP1)を介しエネルギー消費を促進し、糖・脂質代謝を制御する熱産生脂肪の一つとして注目されている。本研究では、UCP1ルシフェラーゼレポーターアッセイ系を用い化合物スクリーニングを行い、新規の薬剤同定を行うことを目的とした。令和1年度の研究進捗により、1,000種類程度の化合物スクリーニングの後、複数のヒット化合物に関して同定している。しかし、更なる大規模な化合物スクリーニングに向け、実験系の安定化及びハイスループット化を行う必要が生じ、今年度は新たなレポーターアッセイ細胞株を共同研究先と協力し樹立することとなった。CRISPR-Cas9による遺伝子編集の最新手法を用い、UCP1ルシフェラーゼのノックインすることにより、新規の安定したレポーターアッセイ系の作出に成功し、以前の細胞株に比べより高感度にかつより簡便な手法でルシフェラーゼの蛍光強度を再現良く測定する事が可能になった。その後、COVID-19感染症の影響で、共同研究先への出入り制限などの研究進捗に支障を来す期間が数か月あり、ヒット化合物同定後の妥当性評価を含む研究進捗に遅れが生じた。現在、化合物のベージュ細胞株への暴露実験による作用機序の解明やモデル動物への投与による表現型解析を行っており、採用延長期間内での課題遂行へ鋭意努力している。

白色脂肪细胞褐变 - 米色脂肪细胞作为一种产热脂肪而引起人们的关注，它通过线粒体解偶联蛋白 1 (UCP1) 促进能量消耗并控制糖和脂质代谢。在这项研究中，我们使用 UCP1 荧光素酶报告分析系统进行化合物筛选，旨在鉴定新药。由于2020财年的研究进展，在筛选了约1,000种化合物后，已鉴定出多种热门化合物。然而，为了准备进一步大规模的化合物筛选，有必要稳定和提高实验系统的通量，今年我们决定与联合研究伙伴合作建立新的报告基因检测细胞系。通过使用最新的 CRISPR-Cas9 基因编辑方法敲入 UCP1 荧光素酶，我们成功创建了一种新的稳定的报告基因检测系统，与以前的细胞系相比，该系统使使用更灵敏、更简单的方法检测荧光素酶成为可能。测量荧光强度此后有几个月的时间，由于COVID-19感染的影响，研究进展受到阻碍，例如限制进入联合研究地点，导致研究进展延迟，包括命中化合物鉴定后的有效性评估。塔。目前，我们正在通过对米色细胞系的暴露实验来阐明该化合物的作用机制，并通过将其给予模型动物进行表型分析，我们正在尽一切努力在延长的招募期内完成这项任务。

项目成果

Urinary sodium-to-potassium ratio associates with hypertension and current disease activity in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study

尿钠钾比与类风湿性关节炎患者的高血压和当前疾病活动度相关：一项横断面研究

• DOI: 10.1186/s13075-021-02479-x
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 4.9
• 作者: Minamino Hiroto;Katsushima Masao;Hashimoto Motomu;Fujita Yoshihito;Yoshida Tamami;Ikeda Kaori;Isomura Nozomi;Oguri Yasuo;Yamamoto Wataru;Watanabe Ryu;Murakami Kosaku;Murata Koichi;Nishitani Kohei;Tanaka Masao;Ito Hiromu;Ohmura Koichiro;Matsuda Shuichi;Ina
• 通讯作者: Ina

褐色脂肪組織の分化・増殖に関与する因子の解明と肥満・糖尿病に対する移植医療への応用

棕色脂肪组织分化和增殖相关因素的阐明及其在肥胖和糖尿病移植医学中的应用

• 发表时间: 2019
• 作者: 藤田 義人;南野 寛人;小栗 靖生;大橋 晶子;後藤 剛;古谷 太志;磯村 望;河田 照雄;長谷川宏幸;稲垣 暢也
• 通讯作者: 稲垣 暢也

Habitual fish intake negatively correlates with prevalence of frailty among patients with rheumatoid arthritis

类风湿性关节炎患者的习惯性鱼类摄入量与虚弱患病率呈负相关

• DOI: 10.1038/s41598-021-84479-0
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 4.6
• 作者: Minamino Hiroto;Katsushima Masao;Torii Mie;Hashimoto Motomu;Fujita Yoshihito;Ikeda Kaori;Yamamoto Wataru;Watanabe Ryu;Murakami Kosaku;Murata Koichi;Nishitani Kohei;Tanaka Masao;Ito Hiromu;Ohmura Koichiro;Arai Hidenori;Inagaki Nobuya;Matsuda Shuichi
• 通讯作者: Matsuda Shuichi

BH4の褐色脂肪組織への分化、および胎児期の補充がエネルギー代謝に及ぼす影響についての検討

BH4向棕色脂肪组织分化及胎儿补充对能量代谢影响的研究

• 发表时间: 2019
• 作者: 南野 寛人;藤田 義人;小栗 靖生;大橋 晶子;後藤 剛;川原崎 聡子;古谷 太志;磯村 望;武居 晃平;李 瀛;河田 照雄;長谷川 宏幸;稲垣 暢也
• 通讯作者: 稲垣 暢也

Development of biomarkers of macronutrient intake by integrated analysis of metabolome data in both human samples and food compositions

通过对人体样本和食物成分中的代谢组数据进行综合分析，开发大量营养素摄入的生物标志物

• 发表时间: 2019
• 作者: Fujita Y; Sakurai N; Ikeda K; Isomura N; Mano F; Furuya F; Shibata D; Ara T; Minamino H; Goto T; Matsumura Y; Kawada T; Inagaki N
• 通讯作者: Inagaki N