二酸化炭素による新たな脊髄保護戦略

使用二氧化碳的新脊髓保护策略

• 批准号: 19K09361
• 负责人: 木田 康太郎
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09361/
• 关键词: 脊髄虚血; 遅発性対麻痺; 二酸化炭素; 胸部大動脈瘤; 胸腹部大動脈瘤; 脊髄保護; 虚血再灌流障害

胸部・胸腹部大動脈手術の術後に起こる遅発性対麻痺は解決されていない問題である。申請者らはこれまでに、二酸化炭素吸入による中枢神経の保護作用に着目し、二酸化炭素吸入がマウス蘇生モデルの予後を改善することを世界に先がけて発見した。さらに、これらの成果を脊髄の虚血性神経障害に応用したところ、二酸化炭素吸入が遅発性対麻痺に対して非常に強い予防効果を示すことが明らかになった。本研究の目的は、二酸化炭素の脊髄保護の作用メカニズムを生体および分子レベルで解明し、大動脈手術後の遅発性対麻痺に対する、これまでにない新しい脊髄保護戦略として臨床応用につなげることである。 遅発性対麻痺発症の メカニズムは完全に明らかになっていないが、申請者らは脊髄保護の機序として『二酸化炭素吸入は脊髄虚血モデルで脊髄血流を増加させる』との仮説を立て検証を行った。 マウス一過性脊髄虚血モデルで二酸化炭素吸入により脊髄血流が増加するかを調べるため、レーザードップラーを用いて脊髄血流を測定した。 具体的にはマウスを麻酔後、レーザードップラーのプローべを第1/第2腰椎間に固定し、その後脊髄虚血モデルを作成し二酸化炭素吸入が虚血中・虚血後の脊髄血流を増加させるかの検討を行った。 レーザードップラーを用いた脊髄血流測定の結果、二酸化炭素吸入は再灌流後の脊髄血流を増加させることが明らかになった。二酸化炭素吸入による脊髄保護の機序として、脊髄血流の増加が関与している可能性が示された。 2021年度は、引き続きラット脊髄虚血モデルの作成を行なったが、マウスモデルと同程度の再現性のある遅発性対麻痺モデルの作成が困難であった。2022年度は、脊髄虚血時間の見直しを行い条件の再検討を行なった。この研究により多くの知見が得られたが、いまだラット脊髄虚血モデルの構築は完成しておらず、今後も継続してラットモデルの検討を行っていく予定である。

胸主动脉和胸腹主动脉手术后发生的迟发性截瘫是一个尚未解决的问题。申请人重点关注二氧化碳吸入对中枢神经系统的保护作用，并在世界上第一个发现二氧化碳吸入改善小鼠复苏模型的预后。此外，当这些结果应用于脊髓缺血性神经疾病时，很明显，吸入二氧化碳对迟发性截瘫具有很强的预防作用。本研究的目的是阐明二氧化碳在生物和分子水平上保护脊髓的作用机制，并将其作为主动脉术后迟发性截瘫的新型脊髓保护策略应用于临床。 尽管迟发性截瘫发生的机制尚不完全清楚，但申请人推测“二氧化碳吸入会增加脊髓缺血模型中的脊髓血流量”，作为脊髓保护的机制进行了验证。 为了检查二氧化碳吸入是否会增加小鼠短暂性脊髓缺血模型中的脊髓血流量，我们使用激光多普勒测量了脊髓血流量。 具体来说，将小鼠麻醉后，将激光多普勒探头固定在第1和第2腰椎之间，制作脊髓缺血模型，并在缺血期间和之后使用二氧化碳吸入来控制脊髓血流。增加数量。 使用激光多普勒进行的脊髓血流量测量显示，二氧化碳吸入增加了再灌注后的脊髓血流量。结果表明，脊髓血流量增加可能是吸入二氧化碳所致脊髓保护的一种机制。 2021年，我们继续创建大鼠脊髓缺血模型，但很难创建与小鼠模型具有相同水平重复性的迟发性截瘫模型。 2022年，我们回顾了脊髓缺血时间，重新检查了病情。虽然通过这项研究获得了很多知识，但大鼠脊髓缺血模型的构建尚未完成，我们计划在未来继续研究大鼠模型。

项目成果

蘇生後の神経障害を抑制するための医薬組成物

用于抑制复苏后神经障碍的药物组合物

• 发表时间: 2019

脊髄虚血障害を抑制するための医薬組成物

抑制脊髓缺血性损伤的药物组合物

• 发表时间: 2019