膵癌特異的ゲノム変異のliquid biopsyによる超早期術後再発診断法の開発

开发利用液体活检进行胰腺癌特异性基因组突变的术后超早期复发诊断方法

• 批准号: 19K09179
• 负责人: 木村 康利
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09179/
• 关键词: 膵癌; リキッドバイオプシー; 術後再発; ctDNA; ゲノム異常; 微小残存病変; モニタリング; actionable mutation; circulating tumor DNA; 転移; 再発

2019年5月より2021年9月までに膵管癌にて根治切除が行われた145例を解析した。対象症例の性別(男女)は75/70例、年齢71歳(中央値)、腫瘍局在(Ph/b/t)は99/36/10例であった。血漿は未治療群71名 (手術先行＋NAT前)とNAT後74名から採取した。ゲノムプロファイリングにはNGSとddPCRを用いた。1) 切除標本の腫瘍情報に基づくアプローチ (tumor-informed approach, TIA; 腫瘍と一致する低頻度変異を陽性と扱う)によるctDNA検出率、2) 術前後ctDNAと臨床病理学的因子、腫瘍学的転帰を検討した。結果 ① 腫瘍組織における体細胞変異を85％ (123/145例)に認め、TIAによりctDNA検出率は未治療群56％ (40/71)、NAT後群36％ (27/74)と有意に向上した (p＝0.0165)。② pM1 (n=10)症例においてctDNAを高率に検出した (p=0.026)が、pTN, pStageに差はなかった。腫瘍と一致する術前ctDNA陽性例のRFSは有意に短縮した (13.4ヶ月 vs. 未到達, p=0.001)。③ 術後100例のモニタリングマーカー (25遺伝子, 230変異)を監視し、40例にKRAS (26例/26変異)、TP53 (16 /18)、GNAS (2/2)、EGFR、FGFR3、SMAD4、SMO (それぞれ1/1)が陽性となり(重複あり)、53例が再発した。術後ctDNA陽性例は陰性に比較して高率に再発し (35/40 vs. 18/60例, p<0.001)、RFSは有意に短縮した (9.8ヶ月 vs. 未到達, p<0.0001)。膵癌のctDNAは、腫瘍情報に基づくことで検出率が向上し、診断時・治療前の予後不良と、術後再発のバイオマーカーとなる可能性が示唆された。

我们分析了2019年5月至2021年9月之间进行根本切除的145例胰腺癌病例。目标病例为75/70 Genders，71岁（中位数），肿瘤定位（pH/B/T）为99/36/10。从71例未治疗组（手术前先验 + NAT）和74例NAT患者的患者中收集血浆。 NGS和DDPCR用于基因组分析。 1）检查了肿瘤信息的方法（TIA；治疗与肿瘤作为阳性一致的低频突变），2）检查了术前CTDNA，临床病理学因素和肿瘤学结果。结果1。在85％（123/145例）中观察到肿瘤组织中的体细胞突变，而TIA在未处理的组中显着提高了CTDNA检测率至56％（40/71），而后NAT组的36％（27/74）（p = 0.0165）。 ②尽管在PM1（n = 10）中以高速率（p = 0.026）检测到ctDNA，但PTN或PSTAGE没有差异。术前术前CTDNA阳性病例中的RF显着降低（13.4个月相对于未达到p = 0.001）。 ③监测标记（25个基因和230个突变）在100例术后病例中监测，40例KRAS（26例/26例突变），TP53（16/18），GNAS（2/2），EGFR，EGFR，FGFR3，SMAD4，SMAD4，SMAD4和SMO（每个）（1/1）（1/1/1/1/depleplation）和53病例的阳性。与阴性病例相比，术后CTDNA阳性病例的率更高（35/40 vs. 18/60病例，p <0.001），而RFS显着降低（9.8个月而尚未达到尚未达到p <0.0001）。根据肿瘤信息，胰腺癌ctDNA的检测率有所改善，这表明它可能是诊断和预处理和术后复发时预后不良的生物标志物。

项目成果

A drainage strategy for postoperative pancreatic fistula after left-sided pancreatectomy based on the wall status of collected fluid.

基于收集液壁状态的左侧胰腺切除术后胰瘘的引流策略。

• DOI: 10.1007/s00423-020-02067-8
• 发表时间: 2021
• 期刊: Langenbecks Arch Surg.
• 作者: Takahashi J;Masuda T;Kitagawa A;Tobo T;Nakano Y;Abe T;Ando Y;Kosai K;Kobayashi Y;Matsumoto Y;Yoshizumi T;Mori M;Mimori K.;Masaki Kuwatani
• 通讯作者: Masaki Kuwatani

HOPS多施設コホートによる膵尾部癌の予後不良因子と周術期補助療法の意義 (HOPS Pt-01)

HOPS多中心队列研究胰尾癌不良预后因素及围手术期辅助治疗的意义（HOPS Pt-01）

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤義也;大高史聖;大久保博世;馬嶋正隆;木村康利
• 通讯作者: 木村康利

HOPS-R01 phase II trial evaluating neoadjuvant S-1 therapy for resectable pancreatic adenocarcinoma.

• DOI: 10.1038/s41598-022-14094-0
• 发表时间: 2022-06-15
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Nakamura, Toru;Hayashi, Tsuyoshi;Kimura, Yasutoshi;Kawakami, Hiroshi;Takahashi, Kuniyuki;Ishiwatari, Hirotoshi;Goto, Takuma;Motoya, Masayo;Yamakita, Keisuke;Sakuhara, Yusuke;Ono, Michihiro;Tanaka, Eiichi;Omi, Makoto;Murakawa, Katsuhiko;Iida, Tomoya;Sakurai, Tamaki;Haba, Shin;Abiko, Takehiro;Ito, Yoichi M.;Maguchi, Hiroyuki;Hirano, Satoshi
• 通讯作者: Hirano, Satoshi

リキッドバイオプシーを用いたctDNA監視による膵がん症例の前向き観察研究

使用液体活检进行 ctDNA 监测对胰腺癌病例进行前瞻性观察研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 大橋学;速水克;幕内梨恵;井田智;熊谷厚志;佐野武;布部創也;木村康利
• 通讯作者: 木村康利

Treatment strategy for pancreatic head cancer with celiac axis stenosis in pancreaticoduodenectomy: A case report and review of literature.

• DOI: 10.3748/wjg.v28.i8.868
• 发表时间: 2022-02-28
• 期刊: World journal of gastroenterology
• 影响因子: 4.3
• 作者: Yoshida E;Kimura Y;Kyuno T;Kawagishi R;Sato K;Kono T;Chiba T;Kimura T;Yonezawa H;Funato O;Kobayashi M;Murakami K;Takagane A;Takemasa I
• 通讯作者: Takemasa I