Gene mutational analysis of benign childhood epilepsy for precision medicine

良性儿童癫痫基因突变分析用于精准医疗

• 批准号: 19K08269
• 负责人: 福與 なおみ
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08269/
• 关键词: 小児良性てんかん; 遺伝学的背景; 疾患感受性遺伝子; 予後; 良性てんかん; 小児てんかん; 個別化医療; 神経発達症; エクソーム解析; アレイCGH; 発作予後; 抗てんかん薬

難治てんかん患児における疾患感受性遺伝子が次々に同定され、一部のてんかん性脳症では病態に応じた抗てんかん薬の選択も可能になった。一方で、小児良性てんかんも原因遺伝子が徐々に解明されつつあるものの、てんかん性脳症に比べて原因遺伝子の同定は少なく、またその遺伝型と表現型(genotype-phenotype)の関連性や、知的予後と発作予後との関連性は未解明であるのが実状である。申請者はこれまでに確立したマイクロアレイＣＧＨ法と次世代シークエンサーを用いたエクソーム解析により、小児良性てんかんにおける遺伝子型と表現型（例：予後良好群と不良群）の相関性が明らかになれば、予後判定に有用な臨床的指標やバイオマーカーを見出すのみならず、個々の症例に適した抗てんかん薬の選択も可能になると考えた。小児良性てんかんの中でも、特に診断根拠が明確な小児欠神てんかんとローランドてんかんに着目し、これらの症例の検体収集と遺伝子解析を行ってきた。コロナ禍で患者の直接受診が困難だった2021年度は、後方視的な診療情報の解析により、自然終息が見込めるローランドてんかんにおいては、神経発達症を合併している症例ほど発作頻度が多く抗てんかん薬を必要とする傾向があることを見出した。2022年度は、疾患感受性遺伝子の同定には至っていないが、知的障害と自閉スペクトラム症を合併しているそれぞれの症例で、X遺伝子とY遺伝子のバリアントの存在を確認した。

顽固性癫痫患儿的疾病易感基因相继被鉴定，根据某些癫痫性脑病的病理选择抗癫痫药物已成为可能。另一方面，虽然儿童良性癫痫的致病基因正在逐渐被阐明，但已鉴定的致病基因比癫痫性脑病要少，而且基因型和表型与智力的关系现实是，预后与癫痫发作预后的关系仍不清楚。申请人将使用先前建立的微阵列CGH方法和使用下一代测序仪的外显子组分析来阐明儿童良性癫痫的基因型和表型（例如，预后良好组和预后不良组）之间的相关性，我们相信这将不仅仅是。可以找到有助于确定预后的临床指标和生物标志物，还可以选择适合个体病例的抗癫痫药物。在良性儿童癫痫中，我们重点关注有明确诊断依据的儿童失神性癫痫和罗兰性癫痫，并一直在采集标本并进行基因分析。 2021财年，当由于冠状病毒大流行而难以直接看诊患者时，对医疗信息的回顾性分析显示，预计会自然结束的罗兰癫痫在患有神经发育障碍的病例中癫痫发作频率更高。发现他们往往需要药物治疗。 2022年，虽然我们还没有鉴定出疾病易感基因，但我们确认了每个智力障碍和自闭症谱系障碍病例中X和Y基因存在变异。