The association between genetic background and 3 dimensional morphology in young patients with mitral valve prolapse

年轻二尖瓣脱垂患者遗传背景与三维形态的相关性

• 批准号: 21K08060
• 负责人: 武井 康悦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08060/
• 关键词: 僧帽弁逸脱症; 遺伝学的検査; 心臓超音波検査; 遺伝学的背景

心臓弁膜症は心不全の主要な原因疾患であり、粘液腫様変性肥厚を起因とする僧帽弁逸脱症（mitral valve prolapse: MVP）は人口の2～4%（人口約30人中1人の割合）と報告されており、進行性の僧帽弁逆流や心房細動発症による心不全および心臓性突然死のリスク要因とされている。本研究では、若年性MVPにおいて僧帽弁の形態異常と逆流の重症度を2次元および3次元心エコー法で解析し、各病型の遺伝学的変異との関連を詳細に検討する。僧帽弁逸脱症例の遺伝学的背景を若年期から調査することで、結合織疾患を含めた全身性遺伝性疾患との関連性を明らかにすることを目的としている。現在前向きに年齢60歳未満の若年性MVPの症例解析を進めているところである（現在18例：平均年齢34歳±15歳、昨年度19例であったが3例は倫理的な問題で遺伝学的解析できず、2例新規追加）。症例の多くは定期健康診断で心雑音を指摘されて紹介となった症例で、無症候性の症例であった。しかし一部の症例では高度なMVPと逆流を認め、僧帽弁手術の適応となる症例もいた。統計学的な差は出ていないが男性で形態的及び逆流の重症度が高い傾向がみられた。家系解析は2家系で行うことができた（女性姉妹）。これまで1家系のFLNAの病的変異と１家系のMYH11の病的変異を見出しており、いずれも僧帽弁前尖の偏在性の肥厚を有するFED型であった。高度な逆流を伴う男性症例ではBarlow型であり、遺伝学的解析ではFLNAの病的変異であった。

据报道，瓣膜疾病是造成心力衰竭的主要原因，二尖瓣脱垂（MVP）据报道，据报道，由于粘炎性变性增厚为2-4％（大约30人中的1人的百分比），被认为是心力衰竭的危险因素和由于段落性段性二关裂和发作的延伸性心脏死亡而导致的心脏突然死亡。在这项研究中，我们使用二维和三维超声心动图分析了二尖瓣瓣膜的畸形异常和少年MVP中的反流严重程度，我们检查了每种类型的遗传变异的关联。目的是阐明在二尖瓣脱垂的病例中与全身遗传背景的关联，包括结合编织疾病。我们目前正在努力分析60岁以下的青少年MVP案件（目前有18例34岁±15岁的病例，去年有19例，但由于道德问题，未能对3例进行基因分析，并增加了两例新病例）。在常规的健康检查期间被通知心脏杂音后，许多病例被引入，并且是无症状的病例。但是，某些病例显示出晚期MVP和反流，有些病例被指示用于二尖瓣手术。尽管没有统计差异，但男性的形态学和反流的趋势更为严重。家庭分析可以在两个家庭（女姐妹）中进行。一个家族中的FLNA中的病理突变和一个家族的MYH11病理突变，这两种突变均以二尖瓣前瓣膜无处不在的增厚为食。在患有晚期反流的男性病例中，它是巴洛型，遗传分析是FLNA中的病理突变。

项目成果

若年性僧帽弁逸脱症の遺伝学的背景

青少年二尖瓣脱垂的遗传背景

• 发表时间: 2022
• 作者: Todaka Hiroshi;Arikawa Mikihiko;Noguchi Tatsuya;Ichikawa Atsushi;Sato Takayuki;神谷千津子;山口尊則;武井康悦
• 通讯作者: 武井康悦

Genetic Background in Patients with Mitral Valve Prolapse

二尖瓣脱垂患者的遗传背景

• 发表时间: 2021
• 作者: 戸高寛;有川幹彦;野口達哉;市川厚;樋口琢磨;坂本修士;佐藤隆幸;武井康悦
• 通讯作者: 武井康悦