エネルギー代謝を亢進させる抗肥満機能性食品創出のための基盤研究

创造增强能量代谢的抗肥胖功能食品的基础研究

基本信息

批准号：
19H04047
负责人：
太田嗣人
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、酸化ストレス応答転写因子Nrf2を活性化するスルフォラファンの安定前駆体であるグルコラファニン（GR）が、肥満モデルの体重増加を抑え、２型糖尿病と非アルコール性脂肪肝（NAFLD）の発症を予防することを報告している。本年度は、Nrf2活性化を介したGRの肥満症に対する治療効果を検討した。野生型マウスに高脂肪食（HF）または通常食（NC）を投与して、HF群において肥満を誘導した。HFを継続する群とHF＋GRに変更する群とし、肥満に対するGRの治療効果を4週間検討した。GRが2型糖尿病と脂肪肝を合併した進行した肥満モデルにおいて、体重を軽度に減少させ、インスリン抵抗性、耐糖能を改善し、脂肪肝を減弱させる治療効果がみられた。また、肝臓のマクロファージを抗炎症性のM2優位に増加させ、肝臓への抗炎症作用がみられ、インスリン抵抗性や糖尿病の改善に寄与している可能性がある。現在、GRの標的分子であるNrf2に着目し、 GRののエネルギー代謝調節メカニズムの検証を進めている。また、脂肪肝の進行型であり、治療薬の乏しい非アルコール性脂肪肝炎（NASH）に対するGRの効果を明らかにするために、食餌性NASHモデルにGRを配合し検討を行った。NASHモデルにおいて肝臓の脂肪化、炎症、また、軽度の肝線維化が認められ、早期のNASH病理像を呈していた。しかしながら、GR投与群では、脂肪化、炎症、線維化に対する有意な影響は見られず、NASHに対する組織学的改善は乏しかった。今後、肝臓への強い脂肪毒性により炎症、線維化を伴う進行したNASHモデルに変更し、検証を行う。GRはエネルギー代謝を亢進させ、肥満を抑制することや慢性炎症を軽減することから、肥満および2型糖尿病、NASH/NAFLD等の肥満関連疾患の新規治療薬として期待される。

迄今为止，萝卜硫素 (GR) 是萝卜硫素的稳定前体，可激活氧化应激反应性转录因子 Nrf2，已被证明可以抑制肥胖模型的体重增加，并减少 2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝 (NAFLD)据报道，它可以预防该病的发生。今年，我们研究了 GR 通过 Nrf2 激活对肥胖的治疗作用。野生型小鼠被给予高脂肪饮食（HF）或正常饮食（NC）以诱导HF组肥胖。研究了 GR 对肥胖的治疗效果，为期 4 周，其中一组继续 HF，一组改为 HF + GR。在 GR 与 2 型糖尿病和脂肪肝相关的晚期肥胖模型中，观察到了轻度减轻体重、改善胰岛素抵抗和葡萄糖耐量以及减轻脂肪肝的治疗效果。此外，它还能增加肝脏中以抗炎M2为主的巨噬细胞数量，M2对肝脏具有抗炎作用，可能有助于改善胰岛素抵抗和糖尿病。目前，我们重点关注GR的靶分子Nrf2，验证GR的能量代谢调控机制。此外，为了阐明GR对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）（一种治疗药物很少的进行性脂肪肝）的作用，将GR添加到饮食NASH模型中。在NASH模型中，观察到肝脏脂肪变性、炎症和轻度肝纤维化，呈现早期NASH病理。然而，在GR给药组中，没有观察到对脂肪变性、炎症或纤维化的显着影响，并且NASH的组织学改善较差。未来我们将改用由于对肝脏有强脂毒性而出现炎症和纤维化的高级NASH模型进行验证。由于GR可增强能量代谢、抑制肥胖并减少慢性炎症，因此有望成为肥胖及肥胖相关疾病（如2型糖尿病和NASH/NAFLD）的新治疗剂。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Empagliflozin reverses obesity and insulin resistance through fat browning and alternative macrophage activation in mice fed a high-fat diet

DOI：
10.1136/bmjdrc-2019-000783
发表时间：
2019-10
期刊：
BMJ Open Diabetes Research & Care
影响因子：
4.1
作者：
Liang Xu;N. Nagata;Guanliang Chen;M. Nagashimada;F. Zhuge;Y. Ni;Yuriko Sakai;S. Kaneko;Tsuguhito Ota
通讯作者：
Liang Xu;N. Nagata;Guanliang Chen;M. Nagashimada;F. Zhuge;Y. Ni;Yuriko Sakai;S. Kaneko;Tsuguhito Ota

糖尿病とNAFLD/NASH

糖尿病和 NAFLD/NASH

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
松浦史博;板倉紗也子;川口慎憲;遠藤昌吾;佐藤泰司;石塚俊晶;池田健彦;太田嗣人
通讯作者：
太田嗣人

Regulation of Gut Microbiota and Metabolic Endotoxemia with Dietary Factors

DOI：
10.3390/nu11102277
发表时间：
2019-10-01
期刊：
NUTRIENTS
影响因子：
5.9
作者：
Fuke, Nobuo;Nagata, Naoto;Ota, Tsuguhito
通讯作者：
Ota, Tsuguhito

食品因子からのNASH／NAFLD の創薬シードの探求

从食物因素中寻找 NASH/NAFLD 药物发现种子

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
平畠千会;村松里莉;伏見太希;藤井靖之;越阪部奈緒美;太田嗣人
通讯作者：
太田嗣人

Increment of plasma glucose by exogenous glucagon is associated with present and future renal function in type 2

外源性胰高血糖素引起的血浆葡萄糖增加与 2 型患者当前和未来的肾功能相关

DOI：
10.1186/s12902-019-0428-6
发表时间：
2019
期刊：
BMC Endocr Disord
影响因子：
2.7
作者：
Yasutaka Takeda;Yukihiro Fujita;Ryoichi Bessho;Mao Sato;Tomoe Abe;Tsuyoshi Yanagimachi;Hidemitsu Sakagami;Atsuko Abiko;Yumi Takiyama;Tsuguhito Ota and Masakazu Haneda
通讯作者：
Tsuguhito Ota and Masakazu Haneda