化学物質による水棲哺乳類細胞内受容体シグナル撹乱と感受性を規定する分子機構の解明

阐明化学物质对水生哺乳动物细胞内受体信号的干扰和敏感性的分子机制

基本信息

批准号：
19H01150
负责人：
岩田久人
金额：
$ 28.7万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度の成果は以下の２点である。１）日本沿岸に座礁・漂着した沿岸性・外洋性鯨類11種のスクリーニング分析から得られたデータを継続して解析したところ、これまで一般にモニターされているp,p’-およびo,p’-DDT, DDE, DDDの6物質だけでなく、類似の化学構造を有するDDT類縁体11化合物の蓄積が明らかとなった。昨年度構築した半定量法により蓄積濃度を測定した結果、一般に高濃度蓄積が報告されているp,p’-DDEよりは低値を示したものの、o,p’-DDTに匹敵するDDT類縁体が存在し、鯨種間でも差異が認められた。したがって、DDT類縁体を含めた複合曝露の影響が懸念された。２）スナメリは沿岸生態系の食物連鎖を介してダイオキシン類を高濃度に蓄積することから、それらの毒性影響が懸念されている。一方、ダイオキシン類に対する感受性には大きな生物種差があるため、スナメリのダイオキシン類に対する影響を評価するためには、本種自身の影響評価が必要である。そこで本研究では、日本沿岸のスナメリ6個体から採取した線維芽細胞を培養し、ダイオキシン類の一種であるTCDD曝露とシトクロムP450 1（CYP1）各分子種誘導の用量―応答関係を調査した。さらに、個体間で CYP1 誘導能を比較した。検証した全個体で CYP1B1 よりも CYP1A1 が高倍率で誘導された。一方、CYP1A2 はスナメリ線維芽細胞では発現が認められなかった。よってスナメリ線維芽細胞では、TCDD 曝露のバイオマーカーとして CYP1A1 が最も有用であることがわかった。また、各個体のCYP1A1 誘導に関する TCDD の EC50 の変動係数は0.38と低値を示したことから、TCDDに対するスナメリの感受性は系群及び個体間で保存されていると推察された。

The results for this year are as follows: 1) Continuing analysis of data obtained from screening analysis of 11 coastal and pelagic cetaceans stranded and washed ashore along the coast of Japan revealed the accumulation of 11 DDT analogues with similar chemical structures, not only the six substances p, p'- and o, p'-DDT, DDE, and DDD, which have been commonly monitored to date.使用去年构建的半定量方法测量了累积浓度，尽管据报道的值低于P，P'-DDE，p'-dde的浓度浓度很高，但ddt类似物与O，P'-DDT相当，并且在鲸鱼种类中也观察到差异。因此，人们担心包括滴滴涕类似物在内的组合暴露的影响。 2）由于蜗牛通过沿海生态系统的食物链以高浓度的二恶英积聚，因此人们担心它们的毒性作用。另一方面，由于对二恶英的敏感性存在很大差异，因此对该物种本身的影响评估对于评估蜗牛对二恶英的影响是必要的。因此，在这项研究中，我们从六个日本蜗牛个体中收集的成纤维细胞培养，并研究了TCDD暴露，一种二恶英和细胞色素P450 1（CYP1）分子物种之间的剂量反应关系。此外，比较了个体之间的CYP1诱导能力。在所有测试个体中，CYP1A1的放大倍数高于CYP1B1。另一方面，在Snamelli成纤维细胞中未观察到CYP1A2的表达。因此，发现CYP1A1是Snameli成纤维细胞中TCDD暴露的最有用的生物标志物。此外，每个个体中CYP1A1的EC50变异系数高达0.38，这表明蜗牛对TCDD的敏感性在系统组和个体之间保守。

项目成果

期刊论文数量（86）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effects of PCB exposure on serum thyroid hormone levels in dogs and cats

DOI：
10.1016/j.scitotenv.2019.06.300
发表时间：
2019-10-20
期刊：
SCIENCE OF THE TOTAL ENVIRONMENT
影响因子：
9.8
作者：
Takaguchi, Kohki;Nishikawa, Hiroyuki;Nomiyama, Kei
通讯作者：
Nomiyama, Kei

紫外線吸収剤によるイヌ　エストロゲン受容体の転写活性化能の評価と分子機序の解明

紫外线吸收剂评价犬雌激素受体转录激活能力并阐明分子机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
神田宗欣，伊藤匠平，Koh Dong-Hee;Kim Eun-Young;岩田久人;熊川貴仁，Nguyen Thanh Hoa，坂田真有美，尾﨑かおり，平野将司， Kim Eun-Young，岩田久人
通讯作者：
熊川貴仁，Nguyen Thanh Hoa，坂田真有美，尾﨑かおり，平野将司， Kim Eun-Young，岩田久人

In vitro and in silico assessment of dog estrogen receptor α transactivation potencies by UV absorbers and their molecular mechanisms

紫外线吸收剂对狗雌激素受体 α 反式激活效力的体外和计算机评估及其分子机制