Understanding the mechanisms by which Ctf4 protein suppresses repair of DNA double-strand breaks by homologous recombination

了解 Ctf4 蛋白通过同源重组抑制 DNA 双链断裂修复的机制

基本信息

批准号：
20K06597
负责人：
佐々木真理子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06597/
关键词：
Ctf4 DNA複製阻害 DNA二本鎖切断相同組換えゲノム安定性 rDNA

项目摘要

DNA複製は、遺伝情報を正確にコピーし娘細胞に引き継ぐために必須の過程である。しかしDNA複製は鋳型鎖上に存在する様々な障害によって妨げられ、DNA二本鎖切断(DNA double-strand break; DSB)が生じる。DSBは、ゲノム不安定化を誘導し癌や多くの疾患を引き起こす危険なDNA損傷である。しかし、DNA複製阻害時のDSB修復機構は十分に理解されていない。研究代表者は先行研究においてDNA複製装置の構成因子であるCtf4タンパク質が出芽酵母のリボソームRNA遺伝子反復領域内で生じるDSB修復過程で作用し、相同組換えによるDSB修復を抑制することを明らかにした。本研究課題はCtf4タンパク質がどのようにしてDSB修復経路の選択を制御するのかを明らかにすることを目指している。前年度の結果からCtf4が直接結合するDNA polymerase alphaを欠乏させてもDSB修復への影響がみられなかったことから、今年度はDNA polymerase deltaやipsilonを欠乏させた際のDSB修復効率を解析することを目指した。そのため、これらの因子をオーキシンデグロン法によって分解させる実験系を確立させた。

DNA复制是准确复制遗传信息并将其传递给子细胞的重要过程。然而，DNA 复制受到模板链上存在的各种障碍的阻碍，导致 DNA 双链断裂 (DSB)。 DSB 是危险的 DNA 损伤，会导致基因组不稳定并导致癌症和许多疾病。然而，抑制 DNA 复制后的 DSB 修复机制尚不完全清楚。在之前的研究中，主要研究人员发现，Ctf4 蛋白是 DNA 复制机制的一个组成部分，在酿酒酵母核糖体 RNA 基因重复区域内发生的 DSB 修复过程中发挥作用，并通过同源重组抑制 DSB 修复。该研究项目旨在阐明Ctf4蛋白如何控制DSB修复途径的选择。根据去年的结果，我们发现Ctf4直接结合的DNA聚合酶α的缺失对DSB修复没有影响。今年，我们分析了缺失DNA聚合酶δ和ipsilon I时的DSB修复效率。这样做。因此，我们建立了一个实验系统，使用生长素降解决定子方法降解这些因子。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Interplay between transcription and DNA double-strand break repair impacts genome stability upon DNA replication fork arrest

转录和 DNA 双链断裂修复之间的相互作用影响 DNA 复制叉停滞时的基因组稳定性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomikawa Junko;Penfold Christopher A.;Kamiya Takuma;Hibino Risa;Kosaka Ayumi;Anzai Masayuki;Matsumoto Kazuya;Miyamoto Kei;飯田哲史;佐々木　真理子
通讯作者：
佐々木　真理子

DNA複製阻害時のDNA二本鎖切断修復によるrDNAコピー数制御機構の解明

DNA复制受到抑制时通过DNA双链断裂修复阐明rDNA拷贝数控制机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Watanabe Kengo;Morishita Kazuhiro;Zhou Xiangyu;Shiizaki Shigeru;Uchiyama Yasuo;Koike Masato;Naguro Isao;Ichijo Hidenori;Yoshiyuki Fukuda;佐々木真理子
通讯作者：
佐々木真理子

Regulatory processes that maintain or alter ribosomal DNA stability during the repair of programmed DNA double-strand breaks

DOI：
10.1266/ggs.22-00046
发表时间：
2022-08-04
期刊：
GENES & GENETIC SYSTEMS
影响因子：
1.1
作者：
Sasaki，Mariko;Kobayashi，Takehiko
通讯作者：
Kobayashi，Takehiko

DNA複製阻害時のDNA日本鎖切断修復と転写制御機構のインタープレイ

DNA复制抑制过程中DNA日本链断裂修复与转录控制机制之间的相互作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Loza Martin;Teraguchi Shunsuke;Standley Daron M;Diez Diego;佐々木　真理子
通讯作者：
佐々木　真理子

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Spt4通过激活核糖体RNA基因簇中的非编码RNA转录促进细胞衰老

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
Cell Reports
影响因子：
8.8
作者：
Masaaki Yokoyama;Mariko Sasaki;Takehiko Kobayashi
通讯作者：
Takehiko Kobayashi

DOI：
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三友秀之・堀江健太・王国慶・松尾保孝・新倉謙一・谷武晴・納谷昌之・居城邦治

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