Posttranslationelle Modifikationen und die Bildung von NFAT-Multiprotein-Komplexen bei der Apoptose-Regulation lymphoider Zellen

淋巴细胞凋亡调节中的翻译后修饰和 NFAT-多蛋白复合物的形成

• 批准号: 32644728
• 负责人: Professorin Dr. Friederike Berberich-Siebelt
• 金额: --
• 依托单位: Pathologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/32644728?language=en
• 关键词: Posttranslationelle; Modifikationen; und; die; Bildung

Komplexe biologische Vorgänge, wie Transkription, Splicing oder Translation, werden durch das Zusammenspiel vieler Proteine kontrolliert, die in Multiprotein-Komplexen organisiert sind. Das trifft auch für die Apoptoseregulation lymphoider Zellen zu, die eng mit der Entstehung von Autoimmunerkrankungen und Lymphomen verknüpft ist. Das molekulare Verständnis dieser Vorgänge verlangt die Isolierung und detaillierte Charakterisierung solcher funktionellen Komplexe. Wir wollen im Rahmen dieses Antrags Multiprotein-Komplexe isolieren, die mit NFAT-Transkriptionsfaktoren in lymphoiden Zellen gebildet werden. Dies soll mittels der TAP (Tandem Affinity Purification)-Technologie erzielt werden, indem wir mit ¿TAP-tags¿ versehene NFATc-Proteine in T-Zell-Linien exprimieren und nach unterschiedlicher Induktion der Zellen die Proteinkomponenten der gebildeten NFAT-Multiprotein-Komplexe mittels 2-D-Gelelektrophorese und Massenspektrometrie identifizieren. Wir gehen davon aus, dass post-translationale Modifikationen, insbesondere Sumo- und Ubiquitinylierung, diese Komplexbildung wesentlich beeinflussen. Durch die Analyse individueller NFAT-Isoformen, die entweder anti- oder pro-apoptotisch wirken, versprechen wir uns wichtige Aufschlüsse darüber, wie NFAT-Transkriptionsfaktoren die Apoptose und Karzinogenese lymphoider Zellen kontrollieren.

细胞凋亡调节淋巴因子 Zellen zu, die eng mit der Entstehung von Autoimmunerkrankungen und Lymphomen verknüpft ist。 Werden。TAP（串联亲和纯化） TAP 标签¿ T-Zell-Linien 中的 NFATc-蛋白质在 2-D-Gelelektroporese 和 Massenspektrometrie identifizieren 中得到了很好的解释。翻译后修改、插入和泛素化、复杂化。 NFAT-Transkriptionsfaktoren die 和 Karzinogenese 淋巴样细胞 Zellen 控制。