Molecular design of novel co-solvents for poorly water-soluble drugs and evaluation of water solubility enhancements by precise solubility measurements

难溶性药物的新型共溶剂的分子设计以及通过精确溶解度测量评估水溶性增强

基本信息

批准号：
20K05201
负责人：
松田弘幸
金额：
$ 1.33万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究ではまず，昨年度に引き続き，難水溶性薬物＋助可溶化剤複合化合物の水中における溶解度の推算モデルの構築に必要な溶解度データを得るために，クマリン誘導体である4-ヒドロキシクマリンの種々のアルコール中の溶解度測定をsynthetic法を用いて広い温度範囲で行い，アルコールの炭素数の変化に伴う溶解度の挙動の変化について考察した．これまでに測定を行ったアルコール中における溶解度データとあわせて，溶解度推算モデル構築のための基礎データとなる．上記溶解度推算モデルの構築について，推算において必須の物性値であるシクロデキストリン(CD)類の融解熱に着目した．昨年度は融解熱をCD類の分子量の関数として表現したが，今年度はグループ寄与法の考え方を導入した．これにより，種々のCD類に対して融解熱の表現が可能となった．この融解熱の表現法を昨年度までに構築した溶解度推算モデルに適用する．最後に，上記溶解度推算モデルの推算精度の評価に必要な難水溶性薬物＋助可溶化剤複合化合物の水中における溶解度の蓄積を目的として，今年度は難水溶性生体活性成分に抗酸化・抗炎症・抗菌・抗潰瘍などの生物活性を持つフラボカワイン A(FKA)を，助可溶化剤にはβ-CDおよびその誘導体である2-HP-β-CD，G2-β-CDを選択し，高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて溶解度測定を行い，助可溶化剤の種類およびその添加量に伴うFKAの溶解度向上を定量的に把握した．次年度は，本研究で検討している溶解度推算モデルが今年度測定した上記の溶解度の実測値を良好に再現できるかの検討を行う．

In this study, following last year, in order to obtain the solubility data necessary for the construction of a model for estimating the solubility of a complex compound with poorly water-soluble drugs and cosolubilizers in water, we measured the solubility of the coumarin derivative 4-hydroxycoumarin in various alcohols over a wide temperature range using the synthetic method, and examined the changes in solubility behavior associated with changes in the number of酒精的碳原子。除了到目前为止测得的醇的溶解度数据外，这是构建溶解度估计模型的基本数据。关于上述溶解度估计模型的构建，我们专注于环糊精（CD）的融合热，这是估计必不可少的物理特性。去年，融合热的热量是CD的分子量的函数，但是今年，我们介绍了组贡献方法的概念。这使得可以表达各种CD的融合热。这种表达融合热的方法应用于去年构建的溶解度估计模型。最后，为了在水溶性不良的药物和共溶剂化合物复合物的水中积累溶解度，以评估上述溶解度估计模型的估计准确性所必需的化合物，今年我们选择了Flavoka葡萄酒A（FKA），它具有具有抗氧化剂，抗毒性的抗毒性，抗生素和抗生素的生物学活性，例如生物学活性成分以及β-CD及其衍生物2-HP-β-CD和G2-β-CD作为共溶剂溶液，并使用高性能液相色谱法（HPLC）测量了溶解度，并用添加了共糖剂的类型和添加的量来定量地掌握FKA的溶解度的提高。明年，我们将研究本研究中检查的溶解度估计模型是否可以重现今年良好测量的上述测量的溶解度值。