The mouse Sry locus harbors a cryptic exon -Srx- that is essential for male sex determination.

小鼠 Sry 基因座含有一个神秘的外显子 -Srx-，它对于雄性性别决定至关重要。

基本信息

批准号：
20J40132
负责人：
宮脇慎吾
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J40132/
关键词：
性決定 Sry マウスゲノム編集

项目摘要

哺乳類の性はY 染色体にある性決定遺伝子Sry により決定する。申請者は性決定期の細胞のトランスクリプトームデータを解析する中で、Sryの近傍に未知の転写産物（Srxと命名）が存在することを発見した。当初は、この未知の転写産物はノンコーディングRNAなどの転写調節に関与するものだと考えていたが、長鎖RNAシーケンスなどの最新の解析手法を用いることで、Srxはこれまで知られていなかったSryの“隠れエキソン”であり、Two exon type SRY（Sry-T）をコードすることが判明した。さらに、ゲノム編集マウス技術を駆使することで、Sry-Tを欠損するとオスからメスに性転換すること、Sry-Tを発現させたXX型個体はオスに性転換することを示した（同一の条件で既存のSryを発現させた場合にはXX型マウスのオス化は認められなかった）。これらの実験から、この“隠れエキソン”がコードするSRY-T が真の性決定因子であることを明らかにした(Miyawaki etal., Science 2020)。Sryが発見されてから30年間、Sry は1つのエキソンで構成され、ただ一種類のSRYのみをコードすることを疑う研究者はいなかった。この常識に反して、申請者はSryには２つ目のエキソンがあり、SRY-Tが真の性決定因子であることを明らかにすることができた。本研究成果により、生物学の大きなテーマのひとつである性決定において、鍵となる重要な遺伝子Sryの全体像が解明された。今後は、Sry-Tが他の生物にも存在するのかどうかを調べる必要がある。

哺乳动物性别取决于Y染色体上的性别确定的基因。在分析性别确定阶段中细胞的转录组数据时，申请人发现在SRY附近存在一个未知的转录本（命名为SRX）。最初，我们认为这个未知的转录本参与了转录调控，例如非编码RNA，但是通过使用现代的分析技术，例如长链的RNA测序，发现SRX是SRX是先前未知的SRY，并编码了两个外显子类型SRY（SRY T）（SRY-T）。此外，通过使用基因组编辑的小鼠技术，表明SRY-T的缺乏会导致男性到女性的变性转化，并且表达SRY-T的XX型个体会导致男性到女性的变性转换（当现有的SRY在相同的条件下表达在相同的条件下，XX-type小鼠的亚麻化都不会被观察到）。这些实验表明，由这种“隐藏外显子”编码的SRY-T是一个真正的性别决定因素（Miyawaki等，Science 2020）。自从发现SRY以来的30年中，SRY由一个外显子组成，没有研究人员怀疑它仅编码一种类型的SRY。与这种常识相反，申请人能够揭示Sry有第二个外显子，而SRY-T是真正的性行为。这一研究发现揭示了Sry的整体图景，SRY是一个关键的关键，重要的基因，在性别确定中，这是生物学的主要主题之一。从现在开始，我们将需要调查Sry-T是否也存在于其他生物体中。