神経幹細胞の運命制御におけるTIMP3 の機能解析

TIMP3控制神经干细胞命运的功能分析

• 批准号: 20J23093
• 负责人: 方 凌艶
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J23093/
• 关键词: 神経幹細胞; 微小環境; 細胞外マトリクス; 未分化性; 成体神経幹細胞; 胎生期神経幹細胞; 細胞外タンパク質

胎生期の神経幹細胞の中に成体神経幹細胞の「起源細胞」が存在することがわかっている。しかし、この「起源細胞」がどのようにして形成され、成体まで維持されるのかはあまり明らかになっていない。本研究では、「細胞が如何にして自分の環境を制御するか」という観点からこれらの問いに答えることを目指した。細胞外マトリクスは幹細胞を維持する微小環境として重要である。そこで細胞外マトリクスのリモデリングを制御する因子に着目した。遺伝子発現を調べたところ、起源細胞が他の胎生期神経幹細胞に比べてこの因子を高発現することがわかった。起源細胞の形成・維持の各段階におけるこの因子の寄与について検討した結果、この因子は起源細胞の形成には必須ではないが、成体までの維持には重要であることが示唆された。さらにこの因子が胎生期神経幹細胞の幹細胞性・未分化性維持に貢献し得ることを示した。幹細胞の維持に寄与するメカニズムを調べたところ、この因子はNotch経路を活性化させる可能性があることを明らかにした。

已经发现，成年神经干细胞的“原始细胞”存在于胚胎阶段的神经干细胞之间。但是，尚不清楚这些“原始细胞”是如何在成年人中形成和维护的。这项研究旨在从“细胞如何控制其环境”的角度回答这些问题。细胞外基质作为维持干细胞的微环境很重要。因此，我们专注于调节细胞外基质重塑的因素。检查了基因表达，发现原始细胞比其他胚胎神经干细胞更能表达该因子。该因素在原点细胞形成和维持的每个阶段的贡献表明，该因素对于原始细胞的形成不是必不可少的，但对于维持成年的贡献至关重要。此外，已经表明，该因子可以有助于维持干细胞的特性和胚胎神经干细胞的未分化状态。研究了导致干细胞维持的机制，并揭示了该因素可以激活Notch途径。