Development of technologies for long-term activation of adult neural stem cells

成体神经干细胞长期激活技术的开发

• 批准号: 20J15083
• 负责人: 末田 梨沙
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J15083/
• 关键词: Ascl1; 神経幹細胞; 発現動態; ニューロン新生; 成体脳; 転写因子

Ascl1は、成体神経幹細胞の増殖能の維持に重要な役割を担う転写因子である。Ascl1は特殊な発現動態を持ち、振動発現が神経幹細胞の活性化・増殖を誘導することが知られている。前年度行った成体脳におけるAscl1の発現解析より、オリゴデンドロサイト前駆細胞でもAscl1の発現が振動するという新たな知見が得られた。Ascl1の発現はオリゴデンドロサイト産生にも重要な役割をもつことがこれまでLoss-of-functionやGain-of-functionの解析より示唆されているが、オリゴデンドロサイト系譜細胞におけるAscl1の発現動態はこれまでに明らかになっていなかった。Ascl1タンパク質の発現を可視化できる発光レポーターマウスの成体脳スライスをタイムラプス撮影し、神経前駆細胞、オリゴデンドロサイト前駆細胞におけるAscl1の発現動態を比較し解析した。その結果、神経前駆細胞と推測される細胞ではAscl1の発現レベルが高く、一方でオリゴデンドロサイト前駆細胞では、Ascl1が低いレベルで振動発現していることが明らかになった。さらに培養細胞を用いて神経幹細胞がオリゴデンドロサイト前駆細胞に分化する条件下でAscl1を持続的に発現させるとニューロン分化が亢進し、オリゴデンドロサイト前駆細胞に分化する割合が減少した。以上の結果から、Ascl1の振動発現はオリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖や維持にも重要であることが示唆された。上記の成果を論文にまとめ発表した。

ASCL1是转录因子，在维持成年神经干细胞的增殖潜力中起着重要作用。 ASCL1具有特殊的表达动态，众所周知，振动表达会诱导神经干细胞的激活和增殖。上一年对成年大脑中ASCL1表达的分析给出了新的发现，即ASCL1的表达也会在少突胶质细胞前体细胞中振动。功能丧失和功能获得分析的分析表明，ASCL1表达在少突胶质细胞的产生中也起着重要作用，但是到目前为止，ASCL1在少突胶质细胞谱系中的表达动力学尚未揭示。拍摄了可以看到ASCL1蛋白表达的发光报道小鼠的成年脑切片，并将ASCL1的表达动力学在神经和少突胶质细胞前体细胞中的表达动力学进行了比较和分析。结果表明，假定为神经祖细胞的细胞中的ASCL1表达水平很高，而ASCL1在少突胶质细胞祖细胞中具有振荡性。此外，如果在神经干细胞使用培养细胞分化为少突胶质细胞前体细胞中的条件下，ASCL1连续表达，则可以增强神经元分化，并减少分化为少突胶质细胞前体细胞的速率。以上结果表明，ASCL1的振动表达对于少突胶质细胞前体细胞的增殖和维持也很重要。上述结果总结在论文中并提出。

项目成果

Oscillatory expression of Ascl1 in oligodendrogenesis

Ascl1 在少突胶质细胞发生中的振荡表达

• DOI: 10.1016/j.gep.2021.119198
• 发表时间: 2021
• 期刊: Gene Expression Patterns
• 影响因子: 1.2
• 作者: Kaise Takashi;Fukui Masahiro;Sueda Risa;Piao Wenhui;Yamada Mayumi;Kobayashi Taeko;Imayoshi Itaru;Kageyama Ryoichiro;上村 匡;Risa Sueda and Ryoichiro Kageyama
• 通讯作者: Risa Sueda and Ryoichiro Kageyama

Regulation of active and quiescent neural stem cells by Hes1 and Ascl1

Hes1 和 Ascl1 对活跃和静止神经干细胞的调节

• 发表时间: 2021
• 作者: Risa Sueda