痛み受容体の遺伝子多型と癌性疼痛の性状の関連解析：診断・治療法の開発を目指して

疼痛受体基因多态性与癌痛特征的关联分析：旨在开发诊断和治疗方法

基本信息

批准号：
19K19218
负责人：
吉住潤子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K19218/
关键词：
TRPV1 SNP 口腔がん TRPチャネル癌性疼痛一遺伝子多型 QOL

项目摘要

本研究は口腔がん患者の痛み受容のメカニズムをTRPチャネルのSNPに基づいて解明し、口腔内の痛みの診断法と治療法を見いだすことである。口腔は鋭敏な感覚を備えており、痛みの訴えは多様で繊細である。申請者らは舌痛症を対象としてTRPV1のSNPが発症頻度や病悩期間に影響することを明らかにしている。このTRPV１のSNPについて、必ずしも痛みとの相関が明らかではなかった。申請者らが、関連性を見いだす事ができたのは、口腔の感覚が敏感であること、舌へのカプサイシン刺激が感受性を反映しやすい実験系であったからだと考えている。がんの痛みという捉えにくい病態についても、臨床的評価が比較的容易である口腔がんを対象とすることで、痛み感受性TRPチャネル群の影響を見いだしやすいことが期待できる。本研究では全てヒトサンプル（組織・DNA）を使用することとしており、さらに口腔粘膜という観察が容易な部位を対象とすることで臨床所見が正確に記録できることが特徴である。口腔がん患者から口腔粘膜擦過法により頬粘膜を擦過して採取した試料よりゲノムDNAを抽出し、SNPの一部は痛み症候との関連が報告されていることから口腔・三叉神経領域における差を期待している。当科にて加療を行なった口腔がん患者よりサンプルを採取し、これらのSNP解析を進めている。病理学的検査はすでに行なっており、現在遺伝学的解析と、臨床的予後の関連の解析を進めている、これらの結果に基づき、がん治療前後の痛みの強さ・質・臨床所見とTRPチャネル遺伝子との関連を調べ、遺伝子多型別に痛み受容の性質に関連性があるか、また効果的な鎮痛の方法を関連付けられるかについて検討する。加えて、現在創薬が進められているTRPチェネル群のアゴニスト・アンタゴニストによる新たな鎮痛剤の使用を可能にするための基礎的データとする。

本研究的目的是基于TRP通道中的SNP来阐明口腔癌患者疼痛感受的机制，并寻找口腔疼痛的诊断和治疗方法。口腔感觉敏感，疼痛症状多样且微妙。申请人透露，TRPV1 中的 SNP 会影响疾病的发作频率和持续时间，针对舌痛。 TRPV1 SNP 与疼痛的相关性并不一定明确。申请人认为，他们之所以能够找到关系，是因为口腔是敏感的，而实验系统是用辣椒素刺激舌头很容易反映敏感度。对于癌痛这一难以理解的病理状况，预计通过针对临床上相对容易评估的口腔癌，将更容易发现对疼痛敏感的TRP通道的作用。这项研究使用了所有人类样本（组织和DNA），其独特之处在于可以通过针对易于观察的口腔粘膜来准确记录临床结果。使用口腔粘膜刮擦法从口腔癌患者的颊粘膜采集的样本中提取基因组DNA，并且由于一些SNP被报道与疼痛症状相关，因此检测到了口腔和三叉神经区域的差异。我很期待。我们正在收集在我们科室接受治疗的口腔癌患者的样本，并对他们进行 SNP 分析。病理检查已经完成，我们目前正在进行基因分析和临床预后关系分析。根据这些结果，我们将能够确定癌症治疗前后疼痛的强度、质量和临床表现。我们将研究与TRP通道基因的关系，并检验每个基因多态性是否与疼痛接受的特征有关以及是否可以与有效的镇痛方法相关。此外，这还将提供基础数据，以便能够使用目前正在开发的基于 TRP 通道组激动剂和拮抗剂的新型镇痛药。