動脈硬化治療法の確立に向けたHDLリモデリングの分子基盤の解明とその応用

阐明HDL重塑的分子基础及其在动脉硬化治疗方法建立中的应用

• 批准号: 20H04124
• 负责人: 奥平 桂一郎
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University (2021-2023)Osaka University of Pharmaceutical Sciences (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H04124/
• 关键词: 高密度リポ蛋白質; 動脈硬化; 高密度リポタンパク質; アポリポタンパク質; アポリポタンタンパク質

高密度リポタンパク質（HDL）は、動脈硬化病変からの余剰脂質（コレステロール、リン脂質）の引き抜き（脂質搬出反応）や、抗炎症作用、抗酸化作用など、様々な効果により抗動脈硬化的に作用する。本研究では、HDLの抗動脈硬化作用に関与することが示唆されている結合タンパク質apoA-I binding protein（AIBP）の機能の検証および生理活性の分子機構を明らかにすることを目的として研究を進める。これまでの研究において、リコンビナントAIBPを大腸菌発現系により作製したリコンビナントAIBPが細胞からのTNFaやIL-6などの炎症性サイトカインの分泌を抑制して、抗炎症的に作用することを明らかにした。また、AIBPとHDLを同時に加えることで、炎症を抑制する効果が増強されることが分かっている。本年度は、抗炎症効果を有するAIBPの生体における役割を明らかにする目的で、ヒトから採取した血液におけるAIBP濃度を測定し、生化学検査値との相関を調べた。ELISA法によって測定したヒトAIBPの血中における濃度は、人種および年齢とは相関が認められなかったが、血液中の中性脂質の濃度と正の相関を示すことが明らかとなった。今後はサンプル数を増やして相関関係の検証を進め、AIBPの生体における役割や機能を明らかにすることを目指す。また、血中滞留性の改善を目的として作製した改変型リコンビナントAIBPの活性を細胞で確認したところ、野生型とほぼ同程度の抗炎症活性を示すことが分かった。

高密度脂蛋白（HDL）通过多种作用具有抗动脉硬化作用，例如从动脉硬化病变中排出多余的脂质（胆固醇和磷脂）（脂质输出反应）、抗炎作用和抗氧化作用。在本研究中，我们旨在验证结合蛋白apoA-I结合蛋白（AIBP）的功能，并阐明其生理活性的分子机制，该蛋白已被认为参与HDL的抗动脉粥样硬化作用。 。在之前的研究中，我们发现使用大肠杆菌表达系统产生的重组AIBP可抑制细胞分泌TNFa和IL-6等炎性细胞因子，并具有抗炎作用。此外，还发现同时添加AIBP和HDL可增强抑制炎症的效果。今年，为了明确具有抗炎作用的AIBP在生物体中的作用，我们测量了从人体采集的血液中AIBP的浓度，并研究了其与生化测试值的相关性。通过ELISA测定的人类AIBP的血液浓度与种族或年龄无关，但发现它与血液中中性脂质的浓度呈正相关。未来，我们的目标是增加样本数量并验证相关性，阐明AIBP在生物体中的作用和功能。此外，当为了提高其在血液中的滞留性而创建的改良重组AIBP的活性在细胞中得到证实时，发现其表现出与野生型几乎相同的抗炎活性。

项目成果

Apolipoprotein A-I in mouse cerebrospinal fluid derives from the liver and intestine via plasma high-density lipoproteins assembled by ABCA1 and LCAT.

• DOI: 10.1002/1873-3468.13950
• 发表时间: 2021-03
• 期刊: FEBS letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tsujita M;Vaisman B;Chengyu L;Vickers KC;Okuhira KI;Braesch-Andersen S;Remaley AT
• 通讯作者: Remaley AT

多発性硬化症治療薬FTY720によるABCトランスポーターA1発現に対する影響とそのメカニズム

多发性硬化症药物FTY720对ABC转运蛋白A1表达的影响及其机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 小川 真依;立花 洸季;石田 竜弘;奥平 桂一郎
• 通讯作者: 奥平 桂一郎

大阪医科薬科大学 衛生化学研究室

大阪医科大学卫生化学实验室

動脈硬化性疾患を標的としたHDL創薬への挑戦

针对动脉硬化疾病的 HDL 药物发现面临的挑战

• 发表时间: 2020
• 作者: Kosuke Mizutani;Kyojiro Kawakami;Yasunori Fujita;Taku Kato;Manabu Takai;Daiki Kato;Koji Iinuma;Takuya Koie;Masafumi Ito;奥平 桂一郎
• 通讯作者: 奥平 桂一郎

Comparative Effects of Luteolin and Quercetin on Adipogenesis in 3T3-L1 Cells

木犀草素和槲皮素对 3T3-L1 细胞脂肪生成的影响比较

• DOI: 10.29169/1927-5951.2021.11.09
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Pharmacy and Nutrition Sciences
• 作者: Sakuma Satoru;Yabuuchi Midori;Yoshizumi Ayumi;Okajima Yui;Fujimoto Yohko;Okuhira Keiichiro
• 通讯作者: Okuhira Keiichiro