既成概念を打破する血清網羅的糖ペプチド解析による卵巣癌早期診断の社会実装

打破刻板印象的血清综合糖肽分析早期诊断卵巢癌的社会实施

• 批准号: 20H03828
• 负责人: 三上 幹男
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03828/
• 关键词: 卵巣癌; 子宮内膜症; 血清腫瘍マーカー; 糖ペプチド; 深層学習; CSGSA; 機械学習; OPLS-DA

卵巣癌の存在の白黒を診断可能な腫瘍マーカーの同定はなされていない。本研究では、単一腫瘍マーカーという概念からさらに一歩前進し、液体クロマトグラフィー/質量分析(LC/MS)による網羅的血清糖ペプチドスペクトラ解析 (CSGSA：Comprehensive Serum Glycopeptide Spectra Analysis)の開発・臨床応用を目指す。CSGSAとは、血液より糖蛋白を抽出、糖ペプチドとしてLC/MSに投入し、そこより得た2次元データから再現性のある約2000ピークを抽出し、そのすべてのピークデータを患者間で比較して単一腫瘍マーカーの同定、あるいはすべてのピークデータを用いて病態の判別を行う診断システム（究極のCombination Assay）の構築を目指すものである。CSGSAデータと既存卵巣癌関連血清糖蛋白データをAIに投入し、卵巣癌罹患の有無を血液のみで判断する卵巣癌検知AI（①；カラー2次元バーコードを用いた深層学習、②；機械学習（LightGBM））を開発する。卵巣癌の罹患率が10万人当たり20.7人（5000人に一人、0.02％）（がん情報サービス）で補正した卵巣癌検知AI①での、PPVは8.9%、卵巣癌検知AI②では、PPV12.7%、という結果が得られた。さらにCA72-4の値の追加、およびCA125とHE４とCSGSAデータでの判定の２段回判定にすることで卵巣癌検知AI②のPPVは16.9％まで上昇した。本結果に関しては論文執筆中である。上記の卵巣癌検知AI①②を用いて臨床試験を開始する（UMIN000050039 R000057004卵巣癌早期発見のためのAI血液診断モデルの開発ー癌関連糖蛋白と網羅的血清糖ペプチドピークデータを用いてー　　https://youtu.be/HW7ZF9Vn38E　 https://youtu.be/k5SFJp1eBJA）。

尚未鉴定出可以诊断出存在卵巢癌的黑白肿瘤标记。这项研究旨在从单个肿瘤标记的概念中迈出一步，并在临床上使用液相色谱/质谱法（LC/MS）开发和临床应用全面的血清糖肽光谱分析（CSGSA）。 CSGSA旨在创建一个从血液中提取糖蛋白的诊断系统（最终组合测定），将它们作为糖肽作为糖肽中提取，从结果中提取大约2,000个可重复的峰值，从结果中获得的二维数据，并将患者之间的所有峰值数据识别为单一的tumor标记，以确定所有峰值标记的峰值。我们将开发卵巢癌检测AI（使用颜色2D条形码的深度学习；②;机器学习（LightGBM）），该数据使用CSGSA数据和现有的血清糖蛋白数据到AI中，以确定是否仅在血液中存在卵巢癌。 The results showed that the incidence of ovarian cancer was corrected by 20.7 people per 100,000 (1 in 5,000, 0.02%) (Cancer Information Services) was 8.9% for ovarian cancer detection AI 1, and 12.7% for ovarian cancer detection AI 2. Furthermore, by adding a value of CA72-4 and making the two-step judgments based on CA125, HE4 and CSGSA data, the PPV of卵巢癌检测ai②上升至16.9％。我目前正在撰写有关这一发现的论文。临床试验将开始使用上述卵巢癌检测AI（UMIN000050039 R000057004）开发AI血液诊断模型用于早期检测卵巢癌 - 使用与癌症相关的糖蛋白和全面的血清糖肽峰数据 - https://youtu.be/k5sfjp1ebja）。

项目成果

The validity of the subsequent pregnancy index score for fertility-sparing trachelectomy in early-stage cervical cancer.

早期宫颈癌保留生育力子宫颈切除术的后续妊娠指数评分的有效性。

• DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.09.162
• 发表时间: 2021
• 期刊: Fertil Steril
• 影响因子: 6.7
• 作者: Iwata T;Machida H;Matsuo K;Okugawa K;Saito T;Tanaka K;Morishige K;Kobayashi H;Yoshino K;Tokunaga H;Ikeda T;Shozu M;Yaegashi N;Enomoto T;Mikami M.
• 通讯作者: Mikami M.

The trend and outcome of postsurgical therapy for high-risk early-stage cervical cancer with lymph node metastasis in Japan: a report from the Japan Society of Gynecologic Oncology (JSGO) guidelines evaluation committee.

• DOI: 10.3802/jgo.2021.32.e44
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Journal of gynecologic oncology
• 影响因子: 3.9
• 作者: Ikeda M;Shida M;Shigeta S;Nagase S;Takahashi F;Yamagami W;Katabuchi H;Yaegashi N;Aoki D;Mikami M
• 通讯作者: Mikami M

Fertility-sparing trachelectomy for early-stage cervical cancer: A proposal of an ideal candidate.

• DOI: 10.1016/j.ygyno.2019.11.021
• 发表时间: 2020-03
• 期刊: Gynecologic oncology
• 影响因子: 4.7
• 作者: Machida H;Iwata T;Okugawa K;Matsuo K;Saito T;Tanaka K;Morishige K;Kobayashi H;Yoshino K;Tokunaga H;Ikeda T;Shozu M;Yaegashi N;Enomoto T;Mikami M
• 通讯作者: Mikami M

Investigation of clinicopathological features of vulvar cancer in 1068 patients: A Japanese Gynecologic Oncology Group (JGOG) nationwide survey study.

1068 例患者外阴癌临床病理特征的调查：日本妇科肿瘤组 (JGOG) 全国调查研究。

• DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.08.019
• 发表时间: 2020
• 期刊: Gynecol Oncol
• 影响因子: 4.7
• 作者: Nishio S;Murotani K;Nakao S;Takenaka M;Suzuki S;Aoki Y;Todo Y;Hosaka M;Nakai H;Katabuchi H;Nishi H;Takekuma M;Mikami M;Enomoto T.
• 通讯作者: Enomoto T.

Association between hospital treatment volume and survival of women with gynecologic malignancy in Japan: a JSOG tumor registry-based data extraction study.

• DOI: 10.3802/jgo.2022.33.e3
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Journal of gynecologic oncology
• 影响因子: 3.9
• 作者: Machida H;Matsuo K;Oba K;Aoki D;Enomoto T;Okamoto A;Katabuchi H;Nagase S;Mandai M;Yaegashi N;Yamagami W;Mikami M
• 通讯作者: Mikami M