既成概念を打破する血清網羅的糖ペプチド解析による卵巣癌早期診断の社会実装

打破刻板印象的血清综合糖肽分析早期诊断卵巢癌的社会实施

• 批准号: 20H03828
• 负责人: 三上 幹男
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03828/
• 关键词: 卵巣癌; 子宮内膜症; 血清腫瘍マーカー; 糖ペプチド; 深層学習; CSGSA; 機械学習; OPLS-DA

卵巣癌の存在の白黒を診断可能な腫瘍マーカーの同定はなされていない。本研究では、単一腫瘍マーカーという概念からさらに一歩前進し、液体クロマトグラフィー/質量分析(LC/MS)による網羅的血清糖ペプチドスペクトラ解析 (CSGSA：Comprehensive Serum Glycopeptide Spectra Analysis)の開発・臨床応用を目指す。CSGSAとは、血液より糖蛋白を抽出、糖ペプチドとしてLC/MSに投入し、そこより得た2次元データから再現性のある約2000ピークを抽出し、そのすべてのピークデータを患者間で比較して単一腫瘍マーカーの同定、あるいはすべてのピークデータを用いて病態の判別を行う診断システム（究極のCombination Assay）の構築を目指すものである。CSGSAデータと既存卵巣癌関連血清糖蛋白データをAIに投入し、卵巣癌罹患の有無を血液のみで判断する卵巣癌検知AI（①；カラー2次元バーコードを用いた深層学習、②；機械学習（LightGBM））を開発する。卵巣癌の罹患率が10万人当たり20.7人（5000人に一人、0.02％）（がん情報サービス）で補正した卵巣癌検知AI①での、PPVは8.9%、卵巣癌検知AI②では、PPV12.7%、という結果が得られた。さらにCA72-4の値の追加、およびCA125とHE４とCSGSAデータでの判定の２段回判定にすることで卵巣癌検知AI②のPPVは16.9％まで上昇した。本結果に関しては論文執筆中である。上記の卵巣癌検知AI①②を用いて臨床試験を開始する（UMIN000050039 R000057004卵巣癌早期発見のためのAI血液診断モデルの開発ー癌関連糖蛋白と網羅的血清糖ペプチドピークデータを用いてー　　https://youtu.be/HW7ZF9Vn38E　 https://youtu.be/k5SFJp1eBJA）。

目前还没有发现可以诊断卵巢癌是否存在的肿瘤标志物。在这项研究中，我们将进一步超越单一肿瘤标志物的概念，旨在开发并临床应用使用液相色谱/质谱（LC/MS）的综合血清糖肽谱分析（CSGSA）。 CGSSA 涉及从血液中提取糖蛋白，将其作为糖肽输入 LC/MS，从获得的二维数据中提取大约 2,000 个可重复的峰，并比较患者之间的所有峰数据，目的是识别单个肿瘤标志物或构建一个肿瘤标志物。诊断系统（最终的组合测定）使用所有峰值数据来确定病理状况。卵巢癌检测AI，将CSGSA数据和现有的卵巢癌相关血清糖蛋白数据输入AI，仅根据血液判断是否存在卵巢癌（①：使用彩色二维条码的深度学习，②：机器学习）（LightGBM） ）。根据卵巢癌发病率20.7/10万人（5000人中有1人，0.02%）（癌症信息服务）校正，卵巢癌检测AI①的PPV为8.9%，卵巢癌检测AI②的PPV为12.7。结果是%。此外，通过添加CA72-4的值并使用CA125、HE4和CSGSA数据进行两阶段判断，卵巢癌检测AI②的PPV提高至16.9%。目前正在撰写有关这些结果的论文。将开始使用上述卵巢癌检测AI①②的临床​​试验（UMIN000050039 R000057004开发用于早期检测卵巢癌的AI血液诊断模型-利用癌症相关糖蛋白和全面的血清糖肽峰数据-https://youtu.be/HW7ZF9Vn38E​ https://youtu.be/HW7ZF9Vn38E​ ://youtu.be/k5SFJp1eBJA）。

项目成果

The validity of the subsequent pregnancy index score for fertility-sparing trachelectomy in early-stage cervical cancer.

早期宫颈癌保留生育力子宫颈切除术的后续妊娠指数评分的有效性。

• DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.09.162
• 发表时间: 2021
• 期刊: Fertil Steril
• 影响因子: 6.7
• 作者: Iwata T;Machida H;Matsuo K;Okugawa K;Saito T;Tanaka K;Morishige K;Kobayashi H;Yoshino K;Tokunaga H;Ikeda T;Shozu M;Yaegashi N;Enomoto T;Mikami M.
• 通讯作者: Mikami M.

The trend and outcome of postsurgical therapy for high-risk early-stage cervical cancer with lymph node metastasis in Japan: a report from the Japan Society of Gynecologic Oncology (JSGO) guidelines evaluation committee.

• DOI: 10.3802/jgo.2021.32.e44
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Journal of gynecologic oncology
• 影响因子: 3.9
• 作者: Ikeda M;Shida M;Shigeta S;Nagase S;Takahashi F;Yamagami W;Katabuchi H;Yaegashi N;Aoki D;Mikami M
• 通讯作者: Mikami M

Fertility-sparing trachelectomy for early-stage cervical cancer: A proposal of an ideal candidate.

• DOI: 10.1016/j.ygyno.2019.11.021
• 发表时间: 2020-03
• 期刊: Gynecologic oncology
• 影响因子: 4.7
• 作者: Machida H;Iwata T;Okugawa K;Matsuo K;Saito T;Tanaka K;Morishige K;Kobayashi H;Yoshino K;Tokunaga H;Ikeda T;Shozu M;Yaegashi N;Enomoto T;Mikami M
• 通讯作者: Mikami M

Investigation of clinicopathological features of vulvar cancer in 1068 patients: A Japanese Gynecologic Oncology Group (JGOG) nationwide survey study.

1068 例患者外阴癌临床病理特征的调查：日本妇科肿瘤组 (JGOG) 全国调查研究。

• DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.08.019
• 发表时间: 2020
• 期刊: Gynecol Oncol
• 影响因子: 4.7
• 作者: Nishio S;Murotani K;Nakao S;Takenaka M;Suzuki S;Aoki Y;Todo Y;Hosaka M;Nakai H;Katabuchi H;Nishi H;Takekuma M;Mikami M;Enomoto T.
• 通讯作者: Enomoto T.

Association between hospital treatment volume and survival of women with gynecologic malignancy in Japan: a JSOG tumor registry-based data extraction study.

• DOI: 10.3802/jgo.2022.33.e3
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Journal of gynecologic oncology
• 影响因子: 3.9
• 作者: Machida H;Matsuo K;Oba K;Aoki D;Enomoto T;Okamoto A;Katabuchi H;Nagase S;Mandai M;Yaegashi N;Yamagami W;Mikami M
• 通讯作者: Mikami M