大動脈解離におけるEtsファミリー転写因子Spi-Bの保護的分子病態機構の解明

阐明Ets家族转录因子Spi-B在主动脉夹层中的保护性分子病理机制

• 批准号: 19K17612
• 负责人: 樽谷 玲
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17612/
• 关键词: 大動脈解離; Spi-B; アンギオテンシンⅡ; 高血圧

大動脈解離は「突然死」の原因として最重要疾患である。大動脈解離の機序は、大動脈中膜の変性により、剪断応力に対し大動脈が脆弱な状態となるため、一過性の血圧上昇により大動脈中膜の解離が生じ発症すると考えられている。しかし、大動脈解離の前段階である中膜変性の機序は、未だ十分に解明されていない。すなわち、大動脈解離の分子病態機構が未解明であるため、予防法は確立しておらず、大動脈解離を発症して初めて治療が行われているのが現状である。この状況を打開するには、大動脈解離の分子病態機構を解明し、新規分子標的治療法の確立が必要である。本研究の目的は、大動脈解離における中膜変性の分子病態機構を明らかにすることである。そして、解明した大動脈解離の分子病態機構を基に、最終目標である大動脈解離に対する原因治療となる新規分子標的治療法の開発への礎とする。2019年度でSpi-B KOマウスにおいて大動脈解離を発症する原因と考えられる遺伝子・蛋白を明らかとした。2020年度はその制御機構の解明を進めてその制御していると考えられる細胞を同定することが出来た。2022年度は、2020年度までに得られた実験動物を用いて解明したSpi-Bの大動脈解離における中膜変性の分子制御機構を基に、2021年度より引き続きヒトにおけるSpi-Bの大動脈解離に対する分子病態機構の解明を試みていたが、まだ全体像を解明できておらず、現在究明中である。

主动脉夹层是“猝死”的最重要原因。主动脉夹层的机制被认为是主动脉由于主动脉中膜变性而变得容易受到剪切应力的影响，并且血压的短暂升高导致主动脉中膜夹层。然而，作为主动脉夹层前期的内侧变性的机制尚未完全阐明。换句话说，由于主动脉夹层的分子病理机制尚未阐明，因此尚未建立预防方法，目前仅在主动脉夹层发生后进行治疗。为了克服这种情况，有必要阐明主动脉夹层的分子病理机制并建立新的分子靶向治疗方法。本研究的目的是阐明主动脉夹层内侧变性的分子病理机制。主动脉夹层分子病理机制的阐明将为开发新型分子靶向疗法来治疗主动脉夹层病因的最终目标奠定基础。 2019 年，我们鉴定了 Spi-B KO 小鼠中被认为导致主动脉夹层的基因和蛋白质。 2020 年，我们在阐明控制机制方面取得了进展，并能够识别出被认为控制它的细胞。 2022财年，基于使用截至2020财年获得的实验动物阐明的主动脉夹层中Spi-B介质变性的分子控制机制，我们将从2021财年开始继续研究与主动脉夹层相关的Spi-B的分子控制机制。尽管已经尝试阐明其病理机制，但总体情况尚未阐明，目前正在进行调查。

项目成果

Crucial Involvement of IL-6 in Thrombus Resolution in Mice via Macrophage Recruitment and the Induction of Proteolytic Enzymes.

IL-6 通过巨噬细胞募集和蛋白水解酶的诱导在小鼠血栓溶解中发挥重要作用。

• DOI: 10.3389/fimmu.2019.03150
• 发表时间: 2020
• 影响因子: 7.3
• 作者: Nosaka M; Ishida Y; Kimura A; Kuninaka Y; Taruya A; Ozaki M; Tanaka A; Mukaida N; Kondo T
• 通讯作者: Kondo T

癌サバイバーの冠動脈病変形態についての検討

癌症幸存者冠状动脉病变形态检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 樽谷玲

Cancer-related vulnerable lesions in patients with stable coronary artery disease

稳定型冠状动脉疾病患者的癌症相关易损病变

• DOI: 10.1016/j.ijcard.2021.03.050
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 3.5
• 作者: Taruya Akira;Nakajima Yuki;Tanaka Atsushi;Kashiwagi Manabu;Tanimoto Takashi;Kuroi Akio;Shiono Yasutsugu;Shimamura Kunihiro;Kubo Takashi;Sougawa Hiromichi;Masuno Tomizo;Ozaki Yuichi;Satogami Keisuke;Ota Shingo;Katayama Yosuke;Ino Yasushi;Hoshiya Hironobu;A
• 通讯作者: A

Coronary artery lumen complexity as a new marker for refractory symptoms in patients with vasospastic angina

冠状动脉管腔复杂性作为血管痉挛性心绞痛患者难治性症状的新标志物

• DOI: 10.1038/s41598-020-79669-1
• 发表时间: 2021-01-08
• 影响因子: 4.6
• 作者: Tanaka A;Taruya A;Shibata K;Fuse K;Katayama Y;Yokoyama M;Kashiwagi M;Shingo O;Akasaka T;Kato N
• 通讯作者: Kato N

A biodegradable microneedle sheet for intracorporeal topical hemostasis

一种用于体内局部止血的可生物降解微针片

• DOI: 10.1038/s41598-020-75894-w
• 发表时间: 2020-11-02
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yokoyama M;Chihara N;Tanaka A;Katayama Y;Taruya A;Ishida Y;Yuzaki M;Honda K;Nishimura Y;Kondo T;Akasaka T;Kato N
• 通讯作者: Kato N