新生児白質障害モデルへの細胞移植におけるIGF-2を用いた新規治療法の開発

开发利用 IGF-2 细胞移植新生儿白质疾病模型的新治疗方法

• 批准号: 19K17337
• 负责人: 小川 紫野
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17337/
• 关键词: 新生児白質障害; オリゴデンドロサイト前駆細胞; 低酸素虚血; 運動機能; 分化抑制; 細胞移植; オリゴデンドロサイト; IGF-2

軽症型の脳室周囲白質軟化症(PVL)である新生児白質障害(DWMI)は、早産児において分娩児の低酸素虚血が原因でオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)が正常に分化・成熟できないために起こる。DWMIモデルラットの脳内にOPCを移植することにより、cell replacementという観点から病態の改善を目指している。DWMIモデルラットにOPCを移植し、移植後8週まで細胞の生存を確認できた。一部のOPCは成熟オリゴデンドロサイトに分化したが、成熟オリゴデンドロサイトの割合はshamと比較すると低下していた。すなわちDWMI脳内では外部から移植されたOPCも分化が抑制されていることが明らかとなった。これまではDWMIモデル作成後2日でOPC移植を行ってきたが、これは炎症の急性期にあたるので虚血による炎症で移植細胞の生存・分化が抑制される可能性があるとの指摘をうけたため、DWMIモデル作成からOPC移植までの期間を延長し、炎症の急性期が過ぎた時期にOPC移植を行うことで移植の効果がより高くなる可能性があると考えた。DWMIモデル作成後14日目でOPC移植を行ったところ、2日目に移植を行った場合より成熟オリゴデンドロサイトの割合は上昇していた。しかし14日目に移植を行った場合でも、shamと比較するとDWMIモデルでは成熟オリゴデンドロサイトの割合は低かった。低酸素虚血という環境がOPCの分化を抑制していると考えられるため、低酸素虚血によるOPC分化の抑制のメカニズムを明らかにし、この抑制の影響を改善できるような要因の解明が必要と考えている。現在移植をおこなったDWMIモデルの運動機能の改善が見られるか否について検証中である。

新生儿白质损伤 (DWMI) 是一种轻度脑室周围白质软化症 (PVL)，发生于早产儿，其中少突胶质细胞祖细胞 (OPC) 由于分娩过程中缺氧缺血而无法正常分化和成熟。通过将OPCs移植到DWMI模型大鼠的大脑中，我们的目标是从细胞替代的角度改善病理学。 OPCs被移植到DWMI模型大鼠中，并在移植后确认细胞存活长达8周。尽管一些OPC分化为成熟的少突胶质细胞，但与假手术相比，成熟少突胶质细胞的比例有所减少。换句话说，很明显，在 DWMI 大脑中，从外部移植的 OPC 的分化也受到抑制。迄今为止，OPC移植都是在建立DWMI模型后2天进行，但有人指出，这是炎症的急性期，缺血引起的炎症可能会抑制移植细胞的存活和分化。我们认为，延长从DWMI模型创建到OPC移植的周期，并在炎症急性期过去后进行OPC移植可能会使移植更加有效。当DWMI模型创建后14天进行OPC移植时，成熟少突胶质细胞的百分比高于第2天移植时。然而，即使在第 14 天进行移植，与假手术相比，DWMI 模型中成熟少突胶质细胞的比例也较低。由于缺氧缺血环境被认为会抑制OPC分化，因此我认为有必要阐明缺氧缺血抑制OPC分化的机制，并阐明可以改善这种抑制效果的因素。我们目前正在验证移植的DWMI模型的运动功能是否得到改善。

项目成果

Transplanted oligodendrocyte progenitor cells survive in the brain of a rat neonatal white matter injury model but less mature in comparison with the normal brain

移植的少突胶质祖细胞在大鼠新生白质损伤模型的大脑中存活，但与正常大脑相比成熟度较低

• DOI: 10.1177/0963689720946092
• 发表时间: 2020
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ogawa S; Hagiwara M; Misumi S; Tajiri N; Shimizu T; Ishida A; Suzumori N; Mayumi Sugiura
• 通讯作者: Mayumi Sugiura

Transplantation of oligodendrocyte progenitor cells into the brain of neonatal white matter injury model rats

少突胶质祖细胞移植至新生白质损伤模型大鼠脑内

• 发表时间: 2020
• 作者: Shino Ogawa; Ayano Otani; Nobuhiro Suzumori; Mayumi Sugiura; Hideki Sida
• 通讯作者: Hideki Sida

Transplanted oligodendrocyte progenitor cells survive in the brain of a rat neonatal white matter injury model but less mature in comparison with the normal brain

移植的少突胶质祖细胞在大鼠新生白质损伤模型的大脑中存活，但与正常大脑相比成熟度较低

• DOI: 10.1177/0963689720946092
• 发表时间: 2020
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ogawa S; Hagiwara M; Misumi S; Tajiri N; Shimizu T; Ishida A; Suzumori N; Mayumi Sugiura
• 通讯作者: Mayumi Sugiura

Transplantation of oligodendrocyte progenitor cells into the brain of neonatal white matter injury model rats

少突胶质祖细胞移植至新生白质损伤模型大鼠脑内

• 发表时间: 2020
• 作者: Shino Ogawa; Ayano Otani; Nobuhiro Suzumori; Mayumi Sugiura; Hideki Sida
• 通讯作者: Hideki Sida