三日熱マラリア伝搬阻止効果のある患者血漿を用いた新規ワクチン候補抗原の探索

利用患者血浆寻找具有抑制间日疟传播作用的新型疫苗候选抗原

• 批准号: 19KK0206
• 负责人: 石野 智子
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2021-2022)Ehime University (2019-2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0206/
• 关键词: 三日熱マラリア原虫; 伝搬阻止ワクチン; タイ王国; 生殖体; マラリア原虫; 伝搬阻止法

主にアジアで流行する三日熱マラリアは、致死性の低さおよび原虫の入手が困難なことから、保健衛生や経済活動面における影響の大きさにも関わらず対策が遅れている。媒介蚊の体内でマラリア原虫の発育を止める伝搬阻止ワクチンの開発が期待されているが、未だ実用化されたものはない。本研究は、流行地の住人の血漿に 伝搬阻止効果が認められることに着目し、自然感染により獲得された伝搬阻止抗体が、どの原虫タンパク質によって誘導されたかを明らかにすることで、有効なワクチン抗原を探索することを目的とし、タイ王国の研究者と連携し共同研究として実施する。 本課題では、伝搬阻止効果を持つ患者血漿により 共通に認識されるタンパク質をプロテインアレイを用いてスクリーニングを実施する。本年度は、3年ぶりに感染流行地のタイ王国を訪問し、マラリア診療所にて患者血液と抗体を混合し、媒介蚊に吸血させることで伝搬阻止効果を評価できた。最適な条件下で実験が行えたが、コントロールと比較して有意に伝搬を阻害する抗体はなかった。流行地株の遺伝子多型による影響か解析するために、患者由来原虫ゲノムの抽出を行った。さらに、昨年度開発した三日熱マラリア原虫の標的分子のみを発現させたキメラ型ネズミマラリア原虫を、今年度もさらに１種類作成した。患者由来株で伝搬を抑制しなかった抗体が、標準株の配列に対して効果があるか今後解析を行う材料が得られた。新たに伝搬阻止ワクチン標的候補分子を探索する目的で、局在解析のためにネズミマラリア原虫に候補三日熱マラリア原虫分子を発現させた原虫を２種類作成した。

主要流行于亚洲的间日疟原虫致死率较低，且寄生虫难以获取，因此尽管对公共卫生和经济活动影响较大，但对策却被推迟。人们希望开发出一种阻断传播的疫苗，阻止疟疾寄生虫在蚊子媒介内发育，但尚未投入实际使用。这项研究的重点是来自流行地区居民的血浆具有传播阻断作用，并通过阐明哪些原生动物蛋白诱导通过自然感染获得的传播阻断抗体，我们希望开发有效的疫苗，目的是寻找抗原。 ，该项目将作为与泰王国研究人员合作的联合研究项目进行。 在这个项目中，我们将使用蛋白质阵列来筛选患者血浆中常见的具有传播阻断作用的蛋白质。今年，我们三年来首次访问了感染流行的泰王国，在一家疟疾诊所，我们能够通过将患者血液与抗体混合并喂养来评估其预防传播的有效性将血液传播给蚊子。尽管实验是在最佳条件下进行的，但与对照相比，没有一种抗体显着抑制增殖。为了分析这是否是由于地方性菌株的遗传多态性造成的，我们提取了源自患者的原生动物基因组。此外，今年，我们创建了去年开发的另一种嵌合鼠疟疾寄生虫，它仅表达间日疟原虫的目标分子。这为未来的分析提供了材料，以确定不抑制患者来源菌株繁殖的抗体是否对标准菌株的序列有效。为了寻找阻断传播疫苗的新候选靶分子，我们通过在鼠疟疾寄生虫中表达候选间日疟原虫分子来创建两种类型的寄生虫，以进行定位分析。

项目成果

Plasmodium vivax transmission-blocking vaccines: Progress, challenges and innovation

间日疟原虫传播阻断疫苗：进展、挑战和创新

• DOI: 10.1016/j.parint.2021.102525
• 发表时间: 2022
• 期刊: Parasitology International
• 影响因子: 1.9
• 作者: Tachibana Mayumi;Takashima Eizo;Morita Masayuki;Sattabongkot Jetsumon;Ishino Tomoko;Culleton Richard;Torii Motomi;Tsuboi Takafumi
• 通讯作者: Tsuboi Takafumi

The C-terminal region of the Plasmodium yoelii microgamete surface antigen PyMiGS induces potent anti-malarial transmission-blocking immunity in mice

约氏疟原虫小配子表面抗原 PyMiGS 的 C 末端区域在小鼠中诱导有效的抗疟疾传播阻断免疫

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2020.02.058
• 发表时间: 2020
• 期刊: Vaccine
• 影响因子: 5.5
• 作者: Tachibana Mayumi;Baba Minami;Takashima Eizo;Tsuboi Takafumi;Torii Motomi;Ishino Tomoko
• 通讯作者: Ishino Tomoko

Screening for candidate domains within Pfs230 that elicit transmission blocking antibody response

筛选 Pfs230 内引发传输阻断抗体反应的候选结构域

• 发表时间: 2019
• 作者: Tachibana M;Miura K;Takashima E;Morita M;Nagaoka H;Zhou L;Long CA;Richter King C;Torii M;Tsuboi T;Ishino T
• 通讯作者: Ishino T

Mahidol University(タイ)

玛希隆大学（泰国）

マラリア原虫有性生殖体の細胞膜上に輸送されたPyMiGSは受精に関与する

PyMiGS 转运到疟原虫性配子的细胞膜上参与受精

• 发表时间: 2020
• 作者: 橘真由美;鳥居本美;馬場みなみ;坪井敬文;石野智子
• 通讯作者: 石野智子