移植免疫の理解に基づく新たな心筋再生治療の開発

基于对移植免疫的理解开发新的心肌再生疗法

• 批准号: 21H02910
• 负责人: 柴 祐司
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02910/
• 关键词: iPS細胞; 心筋再生; 再生医療; 心不全

１）カニクイザルMHC型の同定とドナーiPS細胞の樹立MHC型ホモ接合体フィリピン産カニクイザル皮膚線維芽細胞よりiPS細胞を樹立した。さらにCRISPR-Cas9システムにより、beta2-ミクログロブリンをノックアウトし、CD47を強制発現させた低免疫原性iPS細胞を樹立した。２）カニクイザル発光イメージングシステムの開発改良型ルシフェラーゼであるAkaluc遺伝子をiPS細胞に導入し、さらに心筋細胞を作製し、カニクイザル心臓に移植した。移植細胞の生着をin vivo発光イメージングで同定することに成功した。３）同種心筋細胞移植試験MHC型不一致の同種心筋細胞移植を開始した。3剤の免疫抑制剤投与により、移植心筋細胞由来の発光量は減少せず、拒絶反応がなくグラフトが生着することを確認できた。一方、免疫抑制剤の減量・休薬によりグラフト由来発光量が減少し、免疫拒絶反応によりグラフト心筋が長期生着しないことも確認できた。

1)食蟹猴MHC类型的鉴定和供体iPS细胞的建立iPS细胞是从来自菲律宾的MHC类型纯合食蟹猴皮肤成纤维细胞建立的。此外，使用CRISPR-Cas9系统，我们敲除β2-微球蛋白并建立了强制表达CD47的低免疫原性iPS细胞。 2）食蟹猴发光成像系统的开发将改进的荧光素酶Akaluc基因导入iPS细胞中，生成心肌细胞并将其移植到食蟹猴心脏中。我们利用体内发光成像成功地识别了移植细胞的植入。 3)同种异体心肌细胞移植试验开始MHC类型不匹配的同种异体心肌细胞移植。给予三种免疫抑制剂后，来自移植心肌细胞的发光量没有减少，并且证实移植物存活且没有任何排斥反应。另一方面，也证实由于免疫抑制剂剂量减少或停用，移植源发光量减少，移植心肌因免疫排斥而不能长期存活。

项目成果

iPS細胞を用いた心臓再生医療の臨床に向けた現状と課題

iPS细胞临床心脏再生医学的现状与挑战

• 发表时间: 2022
• 作者: 柴 祐司

Intracoronary transplantation of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes: Inefficient procedure for cardiac regeneration

多能干细胞来源的心肌细胞的冠状动脉内移植：心脏再生过程效率低下

• DOI: 10.1016/j.yjmcc.2022.11.004
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 5
• 作者: Kobayashi Hideki;Tohyama Shugo;Kanazawa Hideaki;Ichimura Hajime;Chino Shuji;Tanaka Yuki;Suzuki Yota;Zhao Jian;Shiba Naoko;Kadota Shin;Narita Kazumasa;Naito Takafumi;Seto Tatsuichiro;Kuwahara Koichiro;Shiba Yuji;Fukuda Keiichi
• 通讯作者: Fukuda Keiichi

霊長類を用いた心筋再生治療の開発

利用灵长类动物开发心肌再生疗法

• 发表时间: 2021
• 作者: 柴 祐司