Analysis of the immune mechanism for protection of intrarectal HIV infection

直肠内HIV感染的免疫保护机制分析

• 批准号: 21H02745
• 负责人: 俣野 哲朗
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02745/
• 关键词: ウイルス; 免疫学; 感染症; 微生物学; 微生物; 細胞傷害性T細胞; 粘膜免疫; 微生物學

経粘膜感染は主要なウイルス伝播経路の一つであり、その防御に結びつく免疫機序の解明は学術的にも感染症克服の観点からも重要である。経粘膜感染をするウイルスには、粘膜上皮細胞に感染するものと、感染しないでトランスサイトーシス等により粘膜上皮バリアを通過し、粘膜下で感染・増殖して播種するものがある。本研究は、後者の代表的ウイルスであるHIV/SIVを対象とし、粘膜上皮バリア通過後の粘膜下感染・増殖の阻止による感染成立防御の可能性の検討および機序解明を目的とする。主に、サル経直腸サル免疫不全ウイルス（SIV）接種モデルを用い、粘膜下感染・増殖過程を中心とした解析研究を推進することとした。感染急性期の粘膜下感染・増殖過程の解析においては、蛍光マーカーを発現する非増殖型SIV Env搭載シュードウイルスと野生型ウイルスの両者の同時接種を計画しているが、2022年度には、まず前者の非増殖型SIV Env搭載シュードウイルスおよび後者の野生型SIVの感染効率を培養細胞系で確認した。一方、採血、リンパ節生検および直腸生検により得られたリンパ球を用い、Flow cytometry等を駆使して、各種フェノタイプを有する細胞分画の感染頻度測定、サイトカイン・ケモカイン誘導や抗原特異的T細胞反応の解析系の至適化を継続した。さらに、サルにおいて、作製したウイルスの経直腸接種後に、安楽殺・解剖を行って直腸粘膜組織を収集し、ウイルスゲノムや抗原発現検出、T細胞反応等を含めた感染免疫学的解析系の至適化を推進し、基盤データ収集を開始した。

经粘膜感染是病毒传播的主要途径之一，阐明其防御的免疫机制无论从学术上还是从克服传染病的角度来看都具有重要意义。引起跨粘膜感染的病毒包括感染粘膜上皮细胞的病毒，以及不感染但通过转胞吞作用等穿过粘膜上皮屏障，在粘膜下感染繁殖，然后传播的病毒。本研究针对后一类典型病毒HIV/SIV，旨在探讨通过粘膜上皮屏障阻断粘膜下感染和增殖来预防感染的可能性，并阐明其机制。我们决定主要使用猿猴经直肠猿猴免疫缺陷病毒（SIV）接种模型来推进针对粘膜下感染和增殖过程的分析研究。为了分析感染急性期的粘膜下感染和增殖过程，我们计划同时接种表达荧光标记的非复制型SIV Env装备的假病毒和野生型病毒的感染效率。在培养的细胞系中证实了携带非复制型 SIV Env 的假病毒和后者的野生型 SIV。另一方面，利用从采血、淋巴结活检、直肠活检中获得的淋巴细胞，充分利用流式细胞术，测定各种表型的细胞组分的感染频率，诱导细胞因子/趋化因子诱导，诱导细胞因子/趋化因子的产生。抗原特异性T。我们持续优化细胞反应分析系统。此外，将制备好的病毒接种到猴子直肠后，通过安乐死和解剖收集直肠粘膜组织，并建立最有效的感染免疫分析系统，包括病毒基因组、抗原表达检测、T细胞反应等。我们已推动优化并启动基本数据收集。

项目成果

Subacute SARS-CoV-2 replication can be controlled in the absence of CD8+?T cells in?cynomolgus?macaques

食蟹猴中缺乏 CD8 T 细胞的情况下可以控制亚急性 SARS-CoV-2 复制

• DOI: 10.1371/journal.ppat.1009668
• 发表时间: 2021
• 作者: Nomura T; Yamamoto H; Nishizawa M; Hau TTT; Harada S; Ishii H; Seki S; Nakamura
• 通讯作者: Nakamura

Env-independent protection of intrarectal SIV challenge by vaccine induction of Gag/Vif-specific CD8+ T cells but not CD4+ T cells

通过疫苗诱导 Gag/Vif 特异性 CD8 T 细胞而非 CD4 T 细胞，对直肠内 SIV 攻击提供独立于环境的保护

• DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.02.023
• 发表时间: 2022-05-04
• 影响因子: 12.4
• 作者: Ishii, Hiroshi;Terahara, Kazutaka;Nomura, Takushi;Okazaki, Midori;Yamamoto, Hiroyuki;Shu, Tsugumine;Sakawaki, Hiromi;Miura, Tomoyuki;Watkins, David I.;Matano, Tetsuro
• 通讯作者: Matano, Tetsuro

Association of envelope-specific B-cell differentiation and viral selective pressure signatures in HIV-1 CRF01_AE infection

HIV-1 CRF01_AE 感染中包膜特异性 B 细胞分化与病毒选择性压力特征的关联

• DOI: 10.1097/qad.0000000000003323
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.8
• 作者: Hau Trang Thi Thu;Nishizawa Masako;Harada Shigeyoshi;Phan My Ha;Kanno Yoshiaki;Nomura Takushi;Matsuoka Saori;Kawana;Hall William W.;Matano Tetsuro;Nguyen Lan Anh Thi;Yamamoto Hiroyuki
• 通讯作者: Yamamoto Hiroyuki

Dysbiotic Fecal Microbiome in HIV-1 Infected Individuals in Ghana

加纳 HIV-1 感染者粪便微生物群失调

• DOI: 10.3389/fcimb.2021.646467
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 5.7
• 作者: Parbie Prince Kofi;Mizutani Taketoshi;Ishizaka Aya;Kawana;Runtuwene Lucky Ronald;Seki Sayuri;Abana Christopher Zaab;Kushitor Dennis;Bonney Evelyn Yayra;Ofori Sampson Badu;Uematsu Satoshi;Imoto Seiya;Kimura Yasumasa;Kiyono Hiroshi;Ishikawa
• 通讯作者: Ishikawa

Protective efficacy of a vaccine inducing anti-Env antibodies against HTLV-1 challenge in cynomolgus macaques.

诱导抗 Env 抗体的疫苗对食蟹猴中针对 HTLV-1 攻击的保护功效。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Ishii; Midori Nakamura
• 通讯作者: Midori Nakamura