新規抗硫酸化糖鎖抗体の卵巣癌病理診断と光免疫療法への応用

新型抗硫酸化糖链抗体在卵巢癌病理诊断及光免疫治疗中的应用

• 批准号: 21H02702
• 负责人: 小林 基弘
• 金额: $ 9.9万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02702/
• 关键词: 硫酸化糖鎖; 卵巣癌; 光免疫療法

申請者らは最近，ガラクトースが硫酸化されたN-アセチルラクトサミン構造を認識する新規抗硫酸化糖鎖抗体を作製し，このユニークな硫酸化糖鎖が予後不良の卵巣癌に選択的に発現していることを見いだした。本研究課題では，この硫酸化糖鎖が卵巣癌の悪性形質を増大させる機序を明らかにするとともに，卵巣癌の悪性度を予測する病理診断マーカーとしての可能性を検討する。さらに，この新規抗硫酸化糖鎖抗体を近赤外線光免疫療法に応用し，卵巣癌の予後を著しく改善する新規治療法，すなわち光免疫療法開発の基盤を築く。研究計画に基づき，2022年度は，2021年度に引き続き，①卵巣癌の臨床病理学的解析，および②卵巣癌細胞株の樹立とその分子生物学的解析を行った。①について，297-11A陽性卵巣癌患者は陰性患者に比べて無増悪生存期間（PFS）が有意に短いことが明らかになっているが，この結果を支持する実験結果として，297-11A硫酸化糖鎖は，腹膜に特異的に発現するあるタンパク質との接着を増強することを見出した。これにより，297-11A陽性卵巣癌は腹膜播種を来し，PFSの短縮につながっている可能性が考えられる（投稿準備中）。②について，新たな細胞株の樹立に成功した。この細胞は297-11A硫酸化糖鎖は発現していないものの，別の抗硫酸化糖鎖抗体に反応することを確認した（投稿準備中）。2023年度は，これらの知見をさらに詳細に解析し，光免疫療法開発の基盤を築きたい。

申请人最近创建了一种新型抗硫酸化糖链抗体，该抗体可识别半乳糖被硫酸化的N-乙酰基乳糖胺结构，并发现这种独特的硫酸化糖链在预后不良的卵巢癌中选择性表达。 。在本研究项目中，我们将阐明硫酸化糖链增加卵巢癌恶性特征的机制，并检验其作为病理诊断标记物预测卵巢癌恶性程度的潜力。此外，这种新型抗硫酸化糖链抗体将应用于近红外光免疫疗法，为开发一种可显着改善卵巢癌预后的新治疗方法——光免疫疗法奠定基础。根据研究计划，继2021年之后的2022年，我们进行了（1）卵巢癌的临床病理学分析，以及（2）卵巢癌细胞系的建立及其分子生物学分析。关于①，已发现297-11A阳性卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）明显短于297-11A阳性患者，我们发现糖链增强了与特定表达的某种蛋白质的粘附。在腹膜中。这表明 297-11A 阳性卵巢癌可能导致腹膜播散，导致 PFS 缩短（准备提交）。对于②，我们成功建立了新的细胞系。尽管这些细胞不表达297-11A硫酸化糖链，但我们证实它们与另一种抗硫酸化糖链抗体发生反应（准备提交）。 2023年，我们希望更详细地分析这些发现，为光免疫疗法的发展奠定基础。

项目成果

ヒト卵巣癌由来細胞株の樹立

人卵巢癌来源细胞系的建立

• 发表时间: 2022
• 作者: 星野 瞳;井上大輔;赤間智也;吉田好雄;小林基弘
• 通讯作者: 小林基弘

Vascular E-selectin expression detected in formalin-fixed, paraffin-embedded sections with an E-selectin monoclonal antibody correlates with ulcerative colitis activity

使用 E-选择素单克隆抗体在福尔马林固定、石蜡包埋的切片中检测到血管 E-选择素表达与溃疡性结肠炎活动相关

• DOI: 10.1369/00221554221085336
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.2
• 作者: Murahashi M; Kogami A; Muramoto A; Hoshino H; Akama TO; Mitoma J; Goi T; Hirayama A; Okamura T; Nagaya T; Kobayashi M
• 通讯作者: Kobayashi M

Bronchiolitis obliterans syndrome after hematopoietic stem cell transplant diagnosed using ultrathin bronchoscopy

超细支气管镜诊断造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征

• DOI: 10.1164/rccm.202109-2073im
• 发表时间: 2022
• 作者: Sato M; Waseda Y; Sonoda T; Tanizawa A; Itoh H; Kobayashi M; Takemura T; Ishizuka T
• 通讯作者: Ishizuka T

Sulfated Glycans Recognized by S1 Monoclonal Antibody can Serve as a Diagnostic Marker for Malignant Pleural Mesothelioma

S1 单克隆抗体识别的硫酸聚糖可作为恶性胸膜间皮瘤的诊断标志物

• DOI: 10.1007/s00408-022-00531-4
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5
• 作者: Koki Nakashima; Yasuhiro Sakai; Hitomi Hoshino; Yukihiro Umeda; Hiroto Kawashima; Yoshitaka Sekido; Tamotsu Ishizuka; Motohiro Kobayashi
• 通讯作者: Motohiro Kobayashi

Apical membrane expression of distinct sulfated glycans is a characteristic feature of ductules and their reactive and neoplastic counterparts

不同硫酸化聚糖的顶膜表达是导管及其反应性和肿瘤性对应物的特征

• DOI: 10.1369/00221554211035730
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 3.2
• 作者: Hoshino H; Akama TO; Uchimura K; Fukushima M; Muramoto A; Uehara T; Nakanuma Y; Kobayashi M
• 通讯作者: Kobayashi M