MicroRNA-21调控卵巢癌相关成纤维细胞转化介导的促肿瘤演进研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101973
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    姚勤
  • 依托单位：
    青岛大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

MicroRNAs是最大的一类基因表达调控因子，通过与靶基因3'端未翻译区"种子序列"的结合负性调节基因表达，几乎参与所有生命过程。作为肿瘤细胞高表达的关键"促癌microRNAs"之一-microRNA-21(miR-21)，我们前期研究显示，miR-21参与卵巢癌相关成纤维细胞转化，但尚不清楚这种miR-21"激活的"间质成纤维细胞的旁分泌作用对肿瘤演进的影响。本项目拟应用模拟卵巢癌微环境的二维和三维细胞模型，验证miR-21参与卵巢癌相关成纤维细胞转化；探讨这种"激活的"成纤维细胞通过旁分泌作用对肿瘤增殖、侵袭、转移和血管形成的影响及其机制；进一步应用特异性miR-21抑制剂干预卵巢癌动物模型，通过在体实验研究阻断肿瘤相关成纤维细胞转化的抗肿瘤作用。本研究将丰富miR-21作为"oncomiR"的功能阐释，将为miR-21成为卵巢癌靶向间质的治疗靶点提供实验依据。

结项摘要

目的：肿瘤细胞分泌的TGF-β1诱导肿瘤间质肌纤维母细胞的转化表现为一系列表型和功能基因的表达改变。miRNAs作为重要的基因负性调节因子，本研究探讨参与卵巢癌肿瘤间质肌纤维母细胞转化的miRNAs。方法：1.应用real time RT-PCR方法检测一系列候选参与肿瘤间质肌纤维母细胞转化过程相关的miRNAs的表达水平。2.应用miR-21抑制物和类似物转染人纤维母细胞，探讨miRNA-21在卵巢癌间质肌纤维母细胞的转化过程中的作用，探讨抑制或上调miR-21是否可以抑制或促进肿瘤间质肌纤维母细胞的转化过程中转化标志基因和功能基因的表达。3.应用计算机软件预测肿瘤间质成纤维细胞转化过程中miR-21的靶向调控基因，应用构建包含miR-21靶基因调控程序性细胞死亡4基因 (PDCD4)3’-UTR的荧光素酶报告载体方法和应用转染或敲除miR-21后检测纤维母细胞中PDCD4表达水平的变化，确定PDCD4是否是miR-21在肌纤维母细胞转化过程中的靶向调节基因。结果：1.应用卵巢癌细胞CM或TGF-β1培养人纤维母细胞，细胞内miR-21表达水平上调（P＜0.05）。2.应用miR-21抑制物和类似物转染纤维母细胞，miR-21抑制物可以抑制CM或TGF-β1诱导的肿瘤间质肌纤维母细胞的转化过程中α-SMA等转化标志基因和功能基因的表达（P＜0.05）。3.构建含有miR-21潜在结合位点的PDCD4基因3’UTR荧光素酶报告载体，其与miR-21抑制剂或模仿剂共转染入纤维母细胞，miR-21模仿剂增加miR-21的表达而抑制荧光素酶活性，而miR-21抑制剂显著增加荧光素酶活性（P＜0.05）。提示，在纤维细胞中miR-21能够结合到PDCD4基因的3’UTR。4.应用特异性转染或沉默方法，miR-21模仿剂和miR-21抑制剂分别降低和升高纤维母细胞中PDCD4的蛋白表达，并且转染miR-21抑制剂可以拮抗TGF-β1诱导的miR-21内源性负性调节PDCD4表达的作用。结论：miR-21参与卵巢癌细胞CM或TGF-β1诱导的肿瘤间质肌纤维母细胞转化，抑制或上调miR-21可以抑制或促进肿瘤间质肌纤维母细胞的转化过程中α-SMA、CLIC4等转化标志基因和功能基因的表达。miR-21通过靶向调节PDCD4促进肿瘤间质肌纤维母细胞转化作用。

项目成果

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专著数量（0）
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其他文献

昆虫线性单链DNA病毒表达策略研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    李瑞;于倩;胡朝阳;姚勤
  • 通讯作者：
    姚勤
Placental transfer of bromocriptine in an ex vivo human placental perfusion model
溴隐亭在离体人胎盘灌注模型中的胎盘移植
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  • 作者：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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