Role of electron transport chain in tissue formation

电子传递链在组织形成中的作用

基本信息

批准号：
21H02671
负责人：
新谷紀人
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、代表者が世界に先駆けて研究を進めるミトコンドリア蛋白質p13/FMC1に注目し、本分子とその関連蛋白質とで制御されるミトコンドリア電子伝達系が、組織の発生・形成においてどのような役割を担うのかを明らかにすることを目的として実施し、2022年度は以下の成果を得た。1) FMC1-KOマウスにおける白色脂肪組織の著明な減少について、in vitroおよびin vivoでの検討を進めた結果、FMC1は細胞レベルでは脂質分解の制御、個体レベルでは血糖値関連ホルモンの分泌や機能制御を介し、複数の作用機構を介して白色脂肪量を制御する分子であることを示す結果を得た。2) FMC1-KOマウスの新たな表現型として副腎や肺胞の形成異常を見出した。また後者については肺気腫様の表現型であり、かつそのその発現が遺伝的背景に左右されない頑強なものであることを確認した。また肺の発生過程や幾つかの肺障害モデルにおいてFMC1の発現減少が起きることを確認した。3) 研究機関の移動に伴い、各種の遺伝子改変動物や、実験ツールの移動を実施した。移動後の研究機関では動物実験の立ち上げ等に若干の障害があったが、代表者自らが施設運営にコミットすることで円滑に進んだ。現在、各種の遺伝子改変動物の繁殖体制を整えている。以上より、FMC1の生後早期の致死性には肋骨と肺の形成異常による呼吸障害が深く関与することや、FMC1の普遍的な作用点としてホルモンの分泌制御を示唆することができた。

在这项研究中，我们将重点关注代表人领先于世界其他地区进行研究的线粒体蛋白p13/FMC1，以及由该分子及其相关蛋白控制的线粒体电子传递链的作用，该项目的目的是明确谁对此负责，并在 2022 财年取得了以下结果。 1）通过FMC1-KO小鼠白色脂肪组织显着减少的体外和体内研究结果，我们发现FMC1在细胞水平上调节脂质降解和血糖分泌-我们获得的结果表明该分子通过功能调节和多种作用机制控制白色脂肪的量。 2)我们在FMC1-KO小鼠中发现了发育不良的肾上腺和肺泡作为一种新表型。我们还证实后者具有肺气肿样表型，并且其表达稳健且不受遗传背景影响。我们还证实，FMC1 表达在肺发育过程中和几种肺损伤模型中降低。 3）各种转基因动物和实验工具随着研究机构的搬迁而移动。尽管搬迁后研究机构的动物实验启动遇到了一些障碍，但由于代表对设施运营的投入，项目进展顺利。目前，我们正在准备各种转基因动物的繁育体系。综上所述，我们可以认为，FMC1 的产后早期致死率与肋骨和肺部畸形导致的呼吸损伤密切相关，并且控制激素分泌是 FMC1 的普遍作用点。

项目成果

期刊论文数量（46）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

視床下部腹内側核PACAPから背内側核ガラニンを介した摂食制御機構の解明

阐明下丘脑腹内侧核 PACAP 和背内侧核甘丙肽介导的摄食控制机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
神戸悠輝ほか
通讯作者：
神戸悠輝ほか

Exploring the novel role of mitochondria dynamics in neuron and oligodendrocyte differentiation

探索线粒体动力学在神经元和少突胶质细胞分化中的新作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Keiko Iwata et al.
通讯作者：
Keiko Iwata et al.

ミトコンドリア蛋白質p13欠損マウスはホルモンの異常により白色脂肪組織量が減少する

由于荷尔蒙异常，缺乏线粒体蛋白 p13 的小鼠白色脂肪组织数量减少

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
原さとみほか
通讯作者：
原さとみほか

ミトコンドリア蛋白p13の遺伝子欠損マウスにおけるグルコース恒常性の変化

线粒体蛋白 p13 遗传缺陷小鼠葡萄糖稳态的变化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
植野寛貴ほか
通讯作者：
植野寛貴ほか

The Pivotal Role of Neuropeptide Crosstalk from Ventromedial-PACAP to Dorsomedial-Galanin in the Appetite Regulation in the Mouse Hypothalamus

从腹内侧-PACAP 到背内侧-甘丙肽的神经肽串扰在小鼠下丘脑食欲调节中的关键作用

DOI：
10.1007/s12035-022-03084-y
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
5.1
作者：
Kambe Yuki;Nguyen Thanh Trung;Yasaka Toshiharu;Nguyen Thu Thi;Sameshima Yoshimune;Hashiguchi Kohei;Shintani Norihito;Hashimoto Hitoshi;Kurihara Takashi;Miyata Atsuro
通讯作者：
Miyata Atsuro