新規高難度酸化反応の開発を基盤とする高次構造天然物の合成研究

基于新型高难度氧化反应开发的高阶天然产物合成研究

基本信息

批准号：
21H02601
负责人：
徳山英利
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

生体酵素模倣型鉄触媒を用いたLate-Sage Oxidative Functionalization (LSOF)戦略による天然・非天然二量体型アルカロイドの網羅的全合成については、既に確立したフェノール類の酸化的二量化をカルバゾールやスチレン単位を有するフェノールに適用し、対象となる基質一般性を拡張した。さらに、ディスペアトリンの収束的合成に取り組み、単量体となるスペアトリンの全炭素骨格の構築に成功した。LSOF戦略によるユズリハアルカロイドのDivergent全合成については、多様なユズリハアルカロイドの中でも高度に縮環したかご状骨格を有しており、合成難易度の高いユズリミン型アルカロイド、ダフィヒマレニンBの合成研究を行なった。今年度は、ベンゼン環の酸化的脱芳香環を介した分子内Diels-Alder反応により、6,6,5,5員環が縮環した4環性骨格の立体選択的な構築に成功した。これにより、ユズリミン型アルカロイドのもつ高度に縮環したかご状骨格形成に向けて足がかりを築いた。LSOF戦略による酸化的N、Sアセタール形成を鍵とするディスコハブディン類の網羅的全合成については、不斉補助基を利用したジアステレオ選択的N、Sアセタール形成反応について重点的に検討した。その結果、キラルなα-ヒドロキシ酸より合成した光学活性チオエステルを用いた際に、ジアステレオ選択性を中程度に向上させることに成功し、ディスコハブディンBの不斉全合成への足場を築いた。また、ディスコハブディンBをプラットフォームとした類縁化合物の全合成については、C1位へのマイケル付加を基盤としたカスケード環化反応開発し、ディスコハブディンHおよびKの全合成を達成した。

关于使用生物酶模拟铁催化剂的晚鼠尾草氧化功能化（LSOF）策略的天然和非天然二聚生物碱的综合全合成，我们提出了使用咔唑和苯乙烯单元的酚类的氧化二聚反应。酚与酚，扩大了目标底物的通用性。此外，我们还进行了分散素的聚合合成，并成功构建了分散素的全碳骨架作为单体。针对采用LSOF策略的Yuzuriha生物碱的不同全合成，我们对Daphyhimarenin B的合成进行了研究，Daphyhimarenin B是一种Yuzurimine型生物碱，具有高度浓缩的笼状骨架，是各种Yuzuriha生物碱中难以合成的。今年，我们成功地立体选择性地构建了四环骨架，其中通过苯环的氧化脱芳构化通过分子内狄尔斯-阿尔德反应稠合6、6、5和5元环。这为形成高度浓缩的yuzurimine型生物碱笼状骨架奠定了基础。关于使用 LSOF 策略氧化 N, S 缩醛形成来全面合成双核糖蛋白，我们重点关注使用手性辅助基团的非对映选择性 N, S 缩醛形成反应。结果，当使用由手性α-羟基酸合成的光学活性硫酯时，我们成功地适度提高了非对映选择性，并建立了dischabdin B. Ta的不对称全合成支架。在相关化合物的全合成方面，我们以discohabdin B为平台，开发了基于Michael加成到C1位的级联环化反应，实现了discohabdin H和K的全合成。