時間栄養学からアプローチする神経細胞死の予防

使用变时营养方法预防神经细胞死亡

基本信息

批准号：
21H02149
负责人：
大池秀明
金额：
$ 11.15万
依托单位：
National Agriculture and Food Research Organization
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、これまでにマウスモデルにおいて確立してきた高脂肪食による難聴予防効果を利用し、その時刻依存性について検討を行った。１日２回（活動初期と後期；以下、朝・夕と表現）の時間帯に各４時間の食事時間枠を設ける時間制限給餌を行い、コントロール食と高脂肪について、朝・夕ともに与える群と、朝のみ高脂肪食、あるいは、夕のみ高脂肪食を与える群を設定し、難聴進行度を測定した。これまでの結果と合うように、朝・夕ともに高脂肪食を与えた群は、朝・夕ともにコントロール食を与えた群よりも難聴の進行が有意に抑制された。朝のみ、あるいは、夕のみに高脂肪食を与えた群についても、朝・夕ともに高脂肪食を与えた群と近いレベルで難聴の進行を抑制した。このことから、高脂肪食による難聴予防効果は、朝摂取でも夕摂取でも優位に現れることが明らかとなった。また、内耳の遺伝子発現解析から、難聴の進行と関連の深い遺伝子の情報が得られた。現在、難聴予防メカニズムとして腸内細菌叢の変化が大きく影響しているという仮説のもと、追加解析を進めている。また、摂餌量については、高脂肪食を朝か夕のどちらかに与えた群は、給餌時刻によらず、コントロール食よりも高脂肪食を多く摂餌していた。すなわち、朝に高脂肪食を与えた群は朝食を多く摂取し、夕に高脂肪食を与えた群は夕食を多く摂取していた。興味深いことに、これらの２群の摂餌量の合計に有意な差はなかったが、夕に高脂肪食を与えた群は、朝・夕ともに高脂肪食を与えた群と同等に体重が増加した（肥満傾向になった）のに対し、朝に高脂肪食を与えた群はこれら２群よりも有意に体重の増加が抑制された。このことから、朝・夕の時間枠のみを設けた自由摂食条件下において、高脂肪食の朝摂取は、夕摂取と比較して肥満誘導効果が小さいことが明らかとなった。

今年，我们利用在小鼠模型中建立的高脂肪饮食预防听力损失的效果，并研究了其时间依赖性。每天两次（活动前期和后期，以下简称早、晚）进行限时饲喂，每次4小时进餐窗口，两组均饲喂对照食物和高脂肪。然后，设立一组仅在早上吃高脂肪餐或仅在晚上吃高脂肪餐，并测量听力损失进展的程度。与之前的结果一致，早上和晚上吃高脂肪食物的组比早上和晚上吃对照食物的组听力损失的进展明显更慢。在仅早上或仅在晚上摄入高脂肪食物的组中，听力损失的进展被抑制到与早上和晚上都摄入高脂肪食物的组相似的水平。由此可见，无论是早上还是晚上服用，高脂肪食物的听力损失预防效果都更优异。此外，内耳的基因表达分析提供了与听力损失进展密切相关的基因信息。我们目前正在基于肠道菌群的变化在预防听力损失方面发挥重要作用的假设进行额外的分析。此外，就食物摄入量而言，无论喂食时间如何，早上或晚上喂食高脂肪食物的组比对照食物消耗更多的高脂肪食物。换句话说，早上吃高脂肪食物的组吃更多的早餐，晚上吃高脂肪食物的组吃更多的晚餐。有趣的是，虽然这两组之间的总食物摄入量没有显着差异，但晚上喂高脂肪餐的组的体重减轻与早上和晚上喂高脂肪餐的组的体重减轻相同。另一方面，早上吃高脂肪食物的组比这两组的体重增加明显更受抑制。这些结果表明，在只有早上和晚上时段的随意喂养条件下，早上摄入高脂肪食物比晚上摄入的肥胖诱发作用更小。