新生児ラット脳幹脊髄標本を用いたマルチモーダル鎮痛の神経機構の解明

利用新生大鼠脑干和脊髓制剂阐明多模式镇痛的神经机制

• 批准号: 19K18478
• 负责人: 津澤 佳代
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18478/
• 关键词: アセトアミノフェン; カンナビノイド受容体; 新生児ラット; acetaminophen; cannabinoid receptor; newborn rat; multimodal analgesia

アセトアミノフェンの定時投与を用いたマルチモーダル鎮痛において、アセトアミノフェンは、AM404へと代謝されて鎮痛効果を示し、COXの阻害やCB1受容体・TRPV1の活性化を行う他、セロトニン神経系を含む下行性疼痛抑制系を賦活する可能性が示唆されているが、その詳しい作用機序は明らかではない。AM404はアナンダミドトランスポーター阻害剤として知られているが、TRPV1アゴニストとして働くことも知られている。本研究では、特にアセトアミノフェンの鎮痛効果において、脊髄カンナビノイド受容体の役割に注目して研究を進める。ラット脊髄の摘出標本（in vitro）を用いて、脊髄背側神経根を刺激した際に得られる腹側神経根の反射電位の大きさを侵害受容反応として評価した。カンナビノイド受容体アンタゴニストAM251は、反射電位の増強を引き起こした。この増強はwashout後も1時間以上持続した。しかし，アナンダミドトランスポーター阻害剤AM404単独投与では、反射電位の一時的減衰は見られたが、その後顕著な変化は認められなかった。さらにカンナビノイド受容体アゴニストであるノラジンエーテル、あるいはWIN55 212-2を投与した際の反射電位にも有意な変化は認められなかった。また、刺激頻度を60秒毎から10秒毎に増やした場合においては、AM251 投与した際、反射電位が増強する傾向にあることが予想されたが、詳しく検討したところ、刺激頻度の対する依存性は明確には確認されなかった。以上の結果より、内因性カンナビノイド受容体が脊髄背側神経根を刺激した際に引き起こされる侵害受容反応の減弱に関与している可能性が示唆された。

在使用定期给予乙酰氨基酚的多模式镇痛药中，对乙酰氨基酚被代谢为AM404并具有镇痛作用，并且已经提出，它可以抑制COX，激活CB1受体和TRPV1，并激活降落抑制止痛系统，包括血清素神经系统，但尚不清楚详细措施。 AM404被称为Anandamide转运蛋白抑制剂，但也被称为TRPV1激动剂。这项研究的重点是脊柱大麻素受体的作用，特别是在对乙酰氨基酚的镇痛作用中。使用切除的大鼠脊髓（体外），将脊髓背神经根的腹侧神经根反射电位的大小评估为伤害感受反应。大麻素受体拮抗剂AM251引起了增强的反射潜力。洗涤后这种增强持续了一个多小时。然而，单独给药的配胺转运蛋白抑制剂AM404显示出反射潜力的暂时衰减，但此后未观察到显着变化。此外，当施用Norazine Ether，大麻素受体激动剂或Win55 212-2时，反射潜力中未观察到重大变化。此外，当刺激频率从每60秒增加到每10秒增加一次时，可以预测，当施用AM251时，反射电位倾向于增加，但是在详细检查后，刺激频率对频率的依赖性尚未明确确认。这些结果表明，内源性大麻素受体可能参与刺激脊髓的背神经根时引起的伤害性反应。

项目成果

Posteromedial dislocation of the elbow with lateral humeral condyle fracture in children; Arthrography is useful for distinguishing between dislocation or epiphyseal separation

儿童肘后内侧脱位伴肱骨外髁骨折；

• 发表时间: 2019
• 作者: 王耀東;藤田浩二;吉井俊貴;田野敦寛;福島和之;黒佐義郎;若林良明;大川淳;籠谷 良平;籠谷 良平;南方 邦彦;Kayo Tsuzawa
• 通讯作者: Kayo Tsuzawa