Development of mucociliary transport activity therapy for improvement of stem cell ageing in COPD

开发粘膜纤毛转运活性疗法以改善慢性阻塞性肺病干细胞衰老

基本信息

批准号：
19K17678
负责人：
田宮暢代
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17678/
关键词：
COPD 線毛細胞前駆細胞ステムセルエイジング健康寿命

项目摘要

慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease :COPD）のマネージメントにおいて、気道感染症予防は鍵である。気道での粘液線毛クリアランスの低下は、気道感染症リスクとなるため、その評価が、感染防御において重要である。本研究では①ヒト初代培養気道上皮細胞におけるCOPD群と非COPD群での線毛機能評価・分化誘導の差異（杯細胞/線毛細胞比）について、②前駆細胞のステムセルエイジングの差異について、③COPD群で長期薬剤負荷培養による分化やステムセルエイジングへの影響も網羅し、新たなCOPDの疾患概念の構築と革新的治療を開発し、健康寿命を延ばす治療を目標とする研究である。気管支内視鏡検査時に気管支擦過で採取したヒト気管支細胞から前駆細胞を精製、Air Liquid Interface（ALI）培養し、線毛運動の評価（線毛運動周波数ならびに線毛運動振幅角を測定）、電子顕微鏡による線毛形態変化・気道細胞分化評価・エイジングマーカー評価をCOPD群・非COPD群間で行うことを目的とする。また、採取患者の喀痰咳嗽症状スコア（CASA-Q）との相関があるかについても評価することも目的とする。研究機関の医学倫理審査委員会に申請し、通過後、①気管支内視鏡検査時に擦過のみで採取したヒト気管支細胞から前駆細胞を精製し、ALI培養を行い、精製した前駆細胞を逐次保存し、②線毛運動の評価、杯細胞/線毛細胞比評価、細胞内pH、細胞内カルシウム濃度、細胞内クロライド濃度、cAMP測定、③COPD治療薬の単回および長期投与における線毛運動評価をおこなっている。協力研究機関の倫理審査委員会に期間を要したが、通過後は細胞採取が進み、患者の症状評価であるCASA-Qとの相関を調査した。最終解析をおこなった後、論文発表予定である。

预防呼吸道感染是管理慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关键。由于气道中的粘液纤毛清除率降低是呼吸道感染的风险，因此其评估对于感染保护很重要。 This study covers 1) the difference in the evaluation and differentiation of piloid function between COPD and non-COPD groups (goblet cell/cili cell ratio) in human primary cultured airway epithelial cells, 2) the difference in stem cell aging of progenitor cells, and 3) the impact of long-term drug-loaded cultures on differentiation and stem cell aging in the COPD group, and aims to create a new concept of COPD disease and develop innovative treatments, and扩大健康的预期寿命。目的是在支气管内镜检查期间通过支气管镜收集的人支气管细胞纯化的祖细胞，培养的空气液体界面（ALI）并评估纤毛运动（测量纤毛运动频率和纤毛运动幅度角），并在使用PILI细胞分化和aging Microsopy之间评估ciLI的变化，并评估copdiation和aging Microsopy的变化。目的是还评估是否与采样患者的痰咳嗽症状评分（CASA-Q）有关联。 After application to the Medical Ethics Review Committee of the research institute, the patient is purified from human bronchial cells collected by rubbing alone during bronchoendoscopy, ALI culture is performed, and the purified progenitor cells are stored successively, and 2) evaluates piloid movement, evaluates goblet cell/cili cell ratio, intracellular pH, intracellular calcium concentration, intracellular chloride concentration, cAMP measurement, 3）评估COPD治疗药物的单一和长期给药中的梭形运动。这花费了一段时间才能成为合作研究所的伦理审查委员会，但是通过考试后，进行了细胞收集，并研究了与患者症状评估Casa-Q的相关性。该论文将在最终分析后发表。