ヒト内軟骨性骨化モデルに於ける成長軟骨帯形成メカニズムの解明

阐明人类软骨内骨化模型中生长软骨带形成的机制

• 批准号: 19K17295
• 负责人: 木村 武司
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17295/
• 关键词: 内軟骨性骨化; iPS細胞; 血管新生; 異種移植; 成長板軟骨

Cre-loxPシステムを用いたlineage tracing手法により、iPS細胞から分化を誘導した軟骨細胞の異種移植モデルにおける内軟骨性骨化プロセスの詳細な解析を行った。まず、COL2A1プロモーター制御でCreを発現し、loxP配列が除かれることで恒久的にGFP色素を発現するiPS細胞を作成した。その細胞を軟骨組織に分化誘導し、免疫不全マウスに移植して内軟骨性骨化を誘導した。得られた骨組織においてGFP発現細胞を同定し、軟骨細胞が成長板様構造と骨組織の中でどのように分布しているか解析を行った。その結果、ヒト由来のiPS細胞から作成した軟骨細胞が分化転換によって骨細胞系統に変化し、内軟骨性骨化に直接関与していることが示唆された。

通过使用 Cre-loxP 系统的谱系追踪方法，我们对 iPS 细胞分化的软骨细胞异种移植模型中的软骨内骨化过程进行了详细分析。首先，他们在 COL2A1 启动子的控制下表达 Cre，并通过去除 loxP 序列创建了永久表达 GFP 染料的 iPS 细胞。这些细胞被诱导分化为软骨组织，并移植到免疫缺陷小鼠体内以诱导软骨内骨化。我们在获得的骨组织中鉴定了表达 GFP 的细胞，并分析了软骨细胞在生长板状结构和骨组织中的分布情况。结果表明，由人源性 iPS 细胞产生的软骨细胞通过转分化转变为骨细胞谱系，并直接参与软骨内骨化。