抗腫瘍血管新生薬新規創薬のためのiPS細胞などを用いたドラッグリポジショニング

利用iPS细胞等进行药物重新定位，用于新的抗肿瘤血管生成药物的发现

基本信息

批准号：
20K09320
负责人：
高柳俊作
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09320/
关键词：
腫瘍血管新生 iPS細胞ドラッグリポジショニング

项目摘要

研究代表者(高柳)は、有望ながん治療の標的である腫瘍血管新生が旺盛な血管芽腫の統合的ゲノム解析を行ってきた。(Takayanagi S et al Neuro Oncol 2017)また、当科のVHL病症例などからVHL病特異的iPS細胞を樹立し、そこから、血管芽腫の細胞モデル作成にも関与した。本研究では、まず、血管芽腫検体・モデル細胞の更なる網羅的ゲノム解析を行い、腫瘍血管新生の原因遺伝子異常の探索を行う。次に、血管芽腫モデルに対して、東京大学創薬機構の化合物ライブラリーを用いてドラッグリポジショニングを行う。以上より、新規の腫瘍血管新生抑制療法を構築する事が、本研究の最終目標である。2020年度は、当院の血管芽腫16手術検体を用いて、VHL遺伝子のintron部分を含んだtarget sequenceを主に行った。2021年度では、当院の血管芽腫瘍20検体を用いて、網羅的メチル化解析も行った。この際、メチル化データでコピー数解析を行うと、コピー数異常の蓄積が悪性転化に関与している可能性が示された。2022年度では、網羅的メチル化データを用いて、血管芽腫のクラスタリング解析を行った。そこでは、血管芽腫は３つのグループに分かれる可能性がある事がわかった。現在はグループごとの特徴は何かを調べるために実際の臨床データなどを用いて解析を行っている。このように、本研究で得られた血管芽腫検体の網羅的メチル化解析データと、当院の血管芽腫８０症例の臨床データを統合的に解析することで、腫瘍血管新生の更なる病態解明に努める予定である。

首席研究员（Takayanagi）一直在对血管母细胞瘤进行整合基因组分析，血管母细胞瘤是一种具有活跃肿瘤血管生成的肿瘤，是癌症治疗的一个有希望的靶点。 (Takayanagi S et al Neuro Oncol 2017) 我们还从我们科室的 VHL 疾病病例中建立了 VHL 疾病特异性 iPS 细胞，并参与创建血管母细胞瘤细胞模型。在这项研究中，我们将首先对血管母细胞瘤标本和模型细胞进行进一步全面的基因组分析，以寻找导致肿瘤血管生成的遗传异常。接下来，将使用东京大学药物发现组织的化合物库对血管母细胞瘤模型进行药物重新定位。基于上述，本研究的最终目标是开发一种新的肿瘤血管生成抑制疗法。 2020年，我们主要对我院16例血管母细胞瘤手术标本进行了包括VHL基因内含子部分在内的靶测序。 2021年，我们还对我院20例成血管细胞肿瘤标本进行了全面的甲基化分析。此时，利用甲基化数据进行拷贝数分析表明，拷贝数异常的积累可能参与恶性转化。 2022年，利用综合甲基化数据对血管母细胞瘤进行了聚类分析。研究发现，血管母细胞瘤可分为三组。目前，我们正在利用实际的临床数据进行分析，以了解各个群体的特点。这样，通过综合分析本研究获得的血管母细胞瘤样本的综合甲基化分析数据以及我院80例血管母细胞瘤病例的临床数据，我们将能够进一步了解肿瘤血管生成的病理过程，我们计划尝试寻找。出去。

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

脊髄血管芽腫に対する外科的治療―脳血管芽腫との手術適応の違い-

脊髓血管母细胞瘤的手术治疗 - 与脑血管母细胞瘤手术适应证的差异 -

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
高柳俊作;南部翔平;遠藤岳朗;高見浩数;土屋貴裕;田中將太;齊藤延人.
通讯作者：
齊藤延人.

Endoscopic surgery for pediatric intraventricular tumor without hydrocephalus: indication, surgical technique, avoidance of complication, and its prospect.

不伴脑积水的小儿脑室内肿瘤的内镜手术：适应证、手术技术、并发症的避免及其前景。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
高柳　俊作;田中　將太;高見　浩数;荒川　芳輝;成田　善孝;齊藤　延人;高柳俊作;高柳俊作;高柳俊作;高柳俊作;高柳俊作;高柳　俊作;高柳　俊作;高柳　俊作;高柳　俊作;高柳　俊作;Shunsaku takayanagi.
通讯作者：
Shunsaku takayanagi.

様々な遺伝性脳腫瘍疾患に対する統合的遺伝子解析

各种遗传性脑肿瘤疾病的综合遗传分析