雌雄半数体融合胚生産方法を用いたマウス1細胞期の雌雄ゲノム解析

使用雌性和雄性单倍体融合胚胎生产方法对小鼠单细胞阶段的雄性和雌性基因组进行分析

基本信息

  • 批准号:
    19K16040
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

マウスでは、1細胞期から最初の遺伝子発現が開始され、minorZGAとmajorZGAが連続して起こる。受精後、minorZGAが起こる1細胞期では雌雄ゲノムは別々に雌性前核、雄性前核として存在しており、それぞれの遺伝子転写も異なると考えられている。しかし雌雄ゲノムの機能差を直接的に比較し、その後の発生に及ぼす影響を調査する方法がこれまで存在しなかった。そこで本研究では発生工学的な手法で1細胞期における雌雄前核の遺伝子発現を別々に調節可能でなおかつ個体として正常に発生可能な系の構築というアプローチから、1細胞期の雌雄ゲノムの機能差を明らかにすることを目的とした。これまでの研究で、雌雄半数体胚を2細胞期に割球融合することで効率的な産仔作製が可能となった。本年度はその手法を応用し、雌雄半数体胚それぞれでゲノム編集を行い、コンパウンドヘテロ接合体を作出することに成功した。これまで、コンパウンドヘテロ接合体を作出するためには、別々の変異個体を作出し、交配で掛け合わせて作出されていたが、本研究により、大幅に時間短縮することが可能となった。疾患モデルマウスの作製において有用な手法が開発できた。現在、論文投稿準備中である。
在小鼠中,第一个基因表达开始于单细胞阶段,minorZGA 和majorZGA 依次发生。受精后,在发生minorZGA的单细胞阶段,雄性和雌性基因组分别作为雌性原核和雄性原核存在,并且各自的基因转录被认为是不同的。然而,到目前为止,还没有方法可以直接比较男性和女性基因组之间的功能差异并研究其对后续发育的影响。因此,在本研究中,我们采用发育工程的方法构建了一个系统,该系统可以在单细胞阶段单独调节雄性和雌性原核的基因表达,并且可以作为个体正常发育。 。先前的研究已经使得通过将雄性和雌性单倍体胚胎的卵裂球融合到双细胞阶段来有效地产生后代成为可能。今年,我们应用这种方法,通过编辑雄性和雌性单倍体胚胎的基因组,成功创建了复合杂合子。此前,复合杂合子是通过创建单独的突变个体并将它们杂交在一起来创建的,但这项研究使得显着缩短时间成为可能。我们开发了一种可用于创建疾病模型小鼠的方法。该论文目前正在准备提交。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Development of vaginal image-based murine estrus detection system by deep le arning
基于深度学习的阴道图像小鼠发情检测系统的开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Narita Keishi;Nagatomo Hiroaki;Kozuka-Hata Hiroko;Oyama Masaaki;Takeda Sen;標智仁・兼平雅彦・神沼修・長友啓明
  • 通讯作者:
    標智仁・兼平雅彦・神沼修・長友啓明
Adenosine A2B receptor down‐regulates metabotropic glutamate receptor 5 in astrocytes during postnatal development
腺苷 A2B 受体在出生后发育过程中下调星形胶质细胞中代谢型谷氨酸受体 5
  • DOI:
    10.1002/glia.24006
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.2
  • 作者:
    Tanaka Masayoshi;Shigetomi Eiji;Parajuli Bijay;Nagatomo Hiroaki;Shinozaki Youichi;Hirayama Yuri;Saito Kozo;Kubota Yuto;Danjo Yosuke;Lee Ji Hwan;Kim Sun Kwang;Nabekura Junichi;Koizumi Schuichi
  • 通讯作者:
    Koizumi Schuichi
A histone H3.3K36M mutation in mice causes an imbalance of histone modifications and defects in chondrocyte differentiation
  • DOI:
    10.1080/15592294.2020.1841873
  • 发表时间:
    2020-11-14
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Abe, Shusaku;Nagatomo, Hiroaki;Ishiuchi, Takashi
  • 通讯作者:
    Ishiuchi, Takashi
Discovery of a Vertebrate-Specific Factor that Processes Flagellar Glycolytic Enolase during Motile Ciliogenesis
发现在运动纤毛发生过程中处理鞭毛糖酵解烯醇酶的脊椎动物特异性因子
  • DOI:
    10.1016/j.isci.2020.100992
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.8
  • 作者:
    Narita Keishi;Nagatomo Hiroaki;Kozuka-Hata Hiroko;Oyama Masaaki;Takeda Sen
  • 通讯作者:
    Takeda Sen
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    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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    11671554
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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