好酸球性鼻副鼻腔炎の免疫抑制における制御性T細胞と抑制性サイトカインの役割の解明

阐明调节性 T 细胞和抑制性细胞因子在嗜酸性鼻窦炎免疫抑制中的作用

基本信息

批准号：
20K18278
负责人：
山本小百合
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ST2（IL-33受容体）とFoxp3の発現により、ST2+ Tregsの存在が知られている。IL-33の存在下では、ST2+ Tregsは免疫抑制活性を失い、Type2炎症を誘発する。好酸球性副鼻腔炎におけるTregsの役割についてはあまり検討されていない。Th2細胞、ST2+TregおよびTr1の役割を調べるために、好酸球性副鼻腔炎および非好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸におけるTh2 (CD4+ST2+) 、Foxp3+ Treg (CD4+CD25+Foxp3+) 、ST2+Treg (CD4+CD25+ST2+Foxp3+)およびTr1 (CD4+CD25-Foxp3-IL-10+)の割合を比較検討した。Th2細胞の割合は、非好酸球性副鼻腔炎患者のものと比較して好酸球性副鼻腔炎患者で有意に増加していた。CD4+ T細胞中のFoxp3+ Tregの割合は差がなかったが、ST2+Tregの割合は、非好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸およびコントロール被験者の鈎状突起のものと比較して、好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸で有意に増加した。好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸では、Foxp3+ Treg細胞中のST2+Tregの比率が有意に上昇し、Foxp3+ Treg細胞の60%以上がST2+Tregで占められていた。一方、好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸では、非好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸およびコントロール被験者の鈎状突起と比較して、Tr1の陽性率が有意に減少していた。好酸球性副鼻腔炎患者のPBMCでは、rIL-33との培養後にST2+Tregの割合が増加したが、対照被験者からのPBMCではrIL-33はST2+Tregの誘導に影響を示さなかった。好酸球性副鼻腔炎における、ST2+Treg の増加とTr1の減少は、過剰な2型炎症の抑制機構が損なわれている可能性がある。

ST2+ Tregs 的存在已知是由于 ST2（IL-33 受体）和 Foxp3 的表达而存在。在 IL-33 存在的情况下，ST2+ Tregs 失去其免疫抑制活性并诱导 2 型炎症。 Tregs 在嗜酸性鼻窦炎中的作用尚未得到广泛研究。为了研究Th2细胞、ST2+Treg和Tr1的作用，我们研究了Th2（CD4+ST2+）、Foxp3+Treg（CD4+CD25+Foxp3+）在嗜酸性和非嗜酸性鼻窦炎患者鼻息肉中的作用。 ST2+Treg (CD4+CD25+ST2+Foxp3+) 和 Tr1比较并检查(CD4+CD25-Foxp3-IL-10+)的比率。与非嗜酸细胞性鼻窦炎患者相比，嗜酸细胞性鼻窦炎患者的Th2细胞百分比显着升高。 CD4+ T细胞中Foxp3+ Tregs的比例没有差异，但与非嗜酸粒细胞性鼻窦炎患者的鼻息肉和对照受试者的鼻息肉相比，ST2+ Tregs的比例显着增加。球鼻窦炎患者。嗜酸粒细胞性鼻窦炎患者鼻息肉中，Foxp3+ Treg细胞中ST2+Treg的比例显着升高，其中ST2+Treg占Foxp3+ Treg细胞的60%以上。另一方面，与非嗜酸粒细胞性鼻窦炎患者的鼻息肉和对照受试者的鼻息肉相比，嗜酸粒细胞性鼻窦炎患者的鼻息肉中Tr1的阳性率显着降低。在嗜酸性鼻窦炎患者的 PBMC 中，用 rIL-33 培养后 ST2+ Tregs 的比例增加，而 rIL-33 对对照受试者的 PBMC 中 ST2+ Tregs 的诱导没有影响。嗜酸性鼻窦炎中ST2+Treg的增加和Tr1的减少可能表明过度2型炎症的抑制机制受损。