肝細胞がん患者におけるレンバチニブ血中濃度と副作用ならびに遺伝子多型の影響

肝细胞癌患者乐伐替尼血药浓度及副作用及基因多态性的影响

• 批准号: 21H04214
• 负责人: 柳下 博信
• 金额: $ 0.27万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04214/
• 关键词: レンバチニブ; 血中濃度

〇研究の目的レンバチニブは、肝細胞がん治療での血中濃度の有効域、副作用発現との相関性は解明されていない。臨床では、ALBI Grade分類によって初回投与量は設定されておらず、同じ投与量でも血中濃度には大きなばらつきがみられる。レンバチニブはCYP3Aによって代謝され、ABC トランスポーターの基質となることが知られている。血中濃度変動の要因としてCYP3A、ABCトランスポーター遺伝子多型が影響する可能性がある。本研究では、肝細胞がん治療薬レンバチニブの 1）血中濃度と副作用の関係、2）血中濃度と肝予備能(ALBI Grade 分類)の関連性、3）血中濃度の個人差に及ぼす薬物代謝・輸送関連遺伝子多型の影響を明らかにする。〇研究の方法1）レンバチニブ服用患者の血液サンプルである服薬前のトラフ値を採取する。高速液体クロマトグラフィー法を用いて、レンバチニブのトラフ値を測定する。副作用（高血圧、蛋白尿、手足症候群など）の重症度は「CTCAE v5.0 日本語訳 JCOG 版」で評価する。副作用と血中濃度の関連を検討する。2）全血液から DNA を抽出し、PCR-RFLP 法を用いて上記の遺伝子解析を行い、血中濃度との関連を検討する。〇研究の成果（9月末まで）統計処理を行うためにSPSS解析ソフトを購入した。症例数は10例であった。そのため、1）血中濃度と副作用の関係、2）血中濃度と肝予備能(ALBI Grade 分類)の関連性、3）血中濃度の個人差に及ぼす薬物代謝・輸送関連遺伝子多型の影響を明らかにすることに関して、臨床的な有意差を出すことはできなかった。

研究研究的目的未通过在肝癌治疗中的有效血液浓度范围和副作用的表达来阐明。在临床实践中，初始给药数量不是由Albi等级分类设定的，并且血液浓度可能在同一剂量中差异很大。 Renbachinib被CYP3A代谢，已知为ABC转运蛋白的底物。 CYP3A和ABC转运蛋白基因多种类型可能会影响血液浓度波动的因素。在这项研究中，肝癌疗法renbachinib 1）血液浓度与副作用之间的关系，2）血液浓度和肝脏制剂的相关性（Albi等级分类），3）阐明血液浓度的个人差异。相关基因。 〇研究方法1）在服用患者的血液样本中服用可再生药物之前收集槽值。使用高速液相色谱法测量可再生镜头的槽值。副作用的严重程度（高血压，蛋白尿，手脚综合征等）在“ CTCAE V5.0日语翻译JCOG版本”中评估。考虑副作用与血液浓度之间的关系。 2）从所有血液中提取DNA，使用PCR-RFLP方法进行上述基因分析，然后检查与血液浓度的关系。 〇研究结果（直到9月底）我购买了SPSS分析软件来执行统计处理。病例数为10例。因此，1）血液浓度和副作用之间的关系，2）血液浓度和肝脏预备能力的相关性（Albi等级分类），3）药物代谢和转运相关的对血液浓度的差异。在澄清方面有临床显着差异。