消化管蠕動運動における内因性ドパミンの新規制御機構の解明

阐明内源性多巴胺胃肠蠕动的新调节机制

基本信息

批准号：
20K16964
负责人：
中森裕之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、近位結腸の壁内神経系に存在するドパミン神経の運動制御における役割を解明することである。摘出したラットの近位結腸を用いて実験を行った。これまでにドパミン神経が抑制性の遠心性神経に投射していることが示唆されたため、ビデオイメージング法によりターゲットとなる神経を同定した。ドパミン神経が一酸化窒素作動性神経に投射しているが、血管作動性腸ペプチド(VIP)神経およびプリン作動性神経には投射していないことが示唆された。前年度にドパミン神経毒である6-hydroxydopamine（6-OHDA）を用いて、消化管のドパミン枯渇による影響を検討した。この6-OHDAはドパミン神経だけでなく、交感神経系も破壊するため、摘出結腸標本で観察される蠕動運動における交感神経の役割を確認した。ノルアドレナリンの受容体拮抗薬および再取込阻害薬は蠕動運動に影響を及ぼさなかったため、中枢神経系から切り離された本実験標本では交感神経系は働いていないことが示された。これらと前年度までの結果をまとめた論文を投稿中である。また研究過程で、腸内分泌細胞のL細胞から分泌されるglucagon-like peptide 1(GLP-1)が蠕動運動を促進させることを明らかにしたため、この研究についても進展させた。リポ多糖(LPS)はグラム陰性菌の壁に存在するO抗原であり、L細胞からのGLP-1放出を刺激する。このLPSが大腸蠕動運動を促進させること、LPSによる促進作用にGLP-1が関与していることを明らかにした。これらの結果を論文にし、投稿予定である。

本研究的目的是阐明近端结肠壁内神经系统中多巴胺神经元在运动控制中的作用。使用切除的大鼠近端结肠进行实验。由于有人认为多巴胺神经元投射到抑制性传出神经，因此我们使用视频成像来识别目标神经。我们的结果表明，多巴胺能神经元投射到一氧化氮神经元，但不投射到血管活性肠肽（VIP）和嘌呤能神经元。去年，我们使用多巴胺神经毒素 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 研究了胃肠道中多巴胺消耗的影响。由于6-OHDA不仅破坏多巴胺神经，还破坏交感神经系统，因此我们证实了在离体结肠标本中观察到的交感神经在蠕动中的作用。去甲肾上腺素受体拮抗剂和再摄取抑制剂对蠕动没有影响，表明该实验标本中交感神经系统不活跃，与中枢神经系统分离。目前正在提交一份总结这些内容以及截至上一年的结果的论文。此外，在研究过程中发现肠内分泌细胞L细胞分泌的胰高血糖素样肽1（GLP-1）具有促进蠕动的作用，这项研究也取得了进展。脂多糖 (LPS) 是存在于革兰氏阴性菌壁中的一种 O 抗原，可刺激 L 细胞释放 GLP-1。我们发现LPS促进结肠蠕动，GLP-1参与LPS的促进作用。我们计划将这些结果汇编成一篇论文并提交。