Induction of SARS CoV-2 neutralizing antibodies by anti-idiotype antibodies

抗独特型抗体诱导 SARS CoV-2 中和抗体

• 批准号: 21H02970
• 负责人: 松下 修三
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02970/
• 关键词: 感染症; 内科; ウイルス; 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）; SARS-CoV-2; 中和抗体; 抗イディオタイプ抗体

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する有効なワクチン開発は世界的課題である。原因ウイルスであるSARS-CoV-2に対する中和抗体は、ウイルスの感染阻止に中心的役割を果たす。我々は、令和2年度までに、COVID-19の回復期症例から、SARS-CoV-2を低濃度で強力に中和する単クローン抗体（9-105、10-121）を樹立した（特願2020-143055）。本研究の目的は、SARS-CoV-2中和抗体に対する抗イディオタイプ抗体を作成し、その免疫による中和抗体誘導の可能性を調べるところにある。令和４年度は、昨年度に引き続き、従来株を強力に中和する2種類の中和モノクローナル抗体を標的とした抗イディオタイプ抗体の作成をマウスの系で行い、抗イディオタイプ抗体候補が2クローン樹立された。一方、令和4年度においてSARS-CoV-2パンデミックは、オミクロン株の流行という新しい局面を迎えた。我が国でも、令和4年春のBA.1（第6波）に続き、BA.2、BA.5の流行が起こった（第7波、第8波）。さらに、最近、その亜系統株（BQ.1.1やXBB.1.5）の流行が米国で報告された。我々が用いてきた抗体は、従来株に比べオミクロン株に対する中和能が著しく低下することが判明したため、ワクチン2回接種後にデルタ株に感染した症例から、新たにオミクロン株を広範に中和する4種類の中和モノクローナル抗体を分離した（出願番号：特願2022-142801）。これによって、オミクロン株を含むすべての変異株が低濃度で中和されるパネルが準備できた。本研究では、これらの新規中和抗体に対する抗イディオタイプ抗体の作成を開始した。中でも、早期に分離できた1-58抗体もしくは3-1抗体に関しては、抗SARS-CoV-2活性を低下させる抗イディオタイプ抗体候補として10クローンが分離できている。

新结肠病毒感染（COVID-19）的有效疫苗开发是一个全球问题。针对因果病毒SARS-COV-2的中和因子在预防病毒感染中起着核心作用。到19年的第二年，我们建立了一种单一的克隆抗体（9-105，10-121），该抗体在低浓度的2020-143055下强烈中和SARS-COV-2。这项研究的目的是创建针对SARS-COV-2中性抗体的抗体型抗体，并研究由于其免疫力而导致中和抗体的可能性。在今年的第四年中，在小鼠系统中创建了小鼠系统，以创建一种抗体抗体，该抗体靶向两种类型的中和单克隆抗体，这些抗体强烈中和常规储备，并建立了2个用于抗体型抗体的克隆。同时，在SARS-COV-2的第四年，SARS-COV-2大流行达到了Omicron股票的新阶段。在日本，BA.2和BA.5在第四年（第7，第8波）的春季BA.1（第6波）之后是潮流。此外，最近在美国报道了子结构的趋势（BQ.1.1和XBB.1.5）。由于已经发现我们使用的抗体与常规库存相比，在培养基菌株中显着降低，因此我们将自然地中和两种疫苗接种后感染了Delta库存的病例。分开（申请号：特殊申请2022-142801）。结果，制备了以低浓度的所有突变量（包括Omicron菌株）中和的面板。在这项研究中，我们已经开始为这些新的中性抗体创建抗体型抗体。其中，对于早期分离的1-58种抗体或3-1抗体，将10个克隆分离为抗替二抗体抗体，用于降低抗SARS-COV-2活性的活性。

项目成果

抗体療法を目指した変異株に有効なSARS-CoV-2中和モノクローナル抗体の分離

分离有效对抗突变株的 SARS-CoV-2 中和单克隆抗体，用于抗体治疗

• 发表时间: 2021
• 期刊: ウイルス
• 作者: 郭 悠;桑田岳夫;松下修三
• 通讯作者: 松下修三

Comparison of neutralization activity against Omicron BA.2/BA.5 in sera from HCWs receiving heterologous/homologous COVID-19 vaccines.

• DOI: 10.1016/j.jinf.2023.01.038
• 发表时间: 2023-05
• 期刊: JOURNAL OF INFECTION
• 影响因子: 28.2
• 作者: Amano, Masayuki;Ichikawa, Yasuko;Uemura, Yukari;Matsumoto, Shota;Maeda, Kenji;Matsushita, Shuzo;Shimada, Shinya;Mitsuya, Hiroaki
• 通讯作者: Mitsuya, Hiroaki

CD4類似化合物YIR-821の臨床株に対する有効性の検討

CD4类似物化合物YIR-821对临床菌株的有效性检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 松本佳穂;桑田岳夫;高濱正吉;Judicate GP;上野貴将;小早川拓也;玉村啓和;松下修三.
• 通讯作者: 松下修三.

The CD4 mimetic compound YIR-821 is broadly effective against HIV-1 clinical strains.

CD4 模拟化合物 YIR-821 对 HIV-1 临床毒株广泛有效。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kaho Matsumoto;Takeo Kuwata;Shokichi Takahama;George P Judicate;Takamasa Ueno;Takuya Kobayakawa;Kohei Tsuji;Hirokazu Tamamura and Shuzo Matsushita.
• 通讯作者: Hirokazu Tamamura and Shuzo Matsushita.

Exploratory studies on soluble small molecule CD4 mimics as HIV entry inhibitors

可溶性小分子 CD4 模拟物作为 HIV 进入抑制剂的探索性研究

• DOI: 10.1016/j.bmc.2022.116616
• 发表时间: 2022
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tsuji Kohei;Kobayakawa Takuya;Konno Kiju;Masuda Ami;Takahashi Kohei;Ohashi Nami;Yoshimura Kazuhisa;Kuwata Takeo;Matsushita Shuzo;Harada Shigeyoshi;Tamamura Hirokazu
• 通讯作者: Tamamura Hirokazu