Reveal of the pathogenesis of MPO-ANCA-associated vasculitis and development of novel therapeutic strategies
揭示 MPO-ANCA 相关性血管炎的发病机制并开发新的治疗策略
基本信息
- 批准号:21H02958
- 负责人:
- 金额:$ 11.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
①MPO-ANCAはどのように好中球を活性化するのかについて、ANCAはFab部分で細胞表面のMPOを架橋し、Fc部分でFc受容体に結合することで好中球を活性化し、それには細胞表面のMPOの架橋により細胞内に伝達されるシグナルと、Fc受容体から細胞内に伝達されるシグナルの両方が作動していることを確認した。MPO-ANCAが好中球に入れる刺激を活性酸素(reactive oxygen species: ROS)の産生を指標として検出する実験系を構築し、Fc受容体を阻害剤(Fcブロッカー)でブロックした時に、ROSの産生がどの程度減少するかによって、MPO-ANCAを抗原刺激優位型とFc受容体刺激優位型に分類できる(FcブロッカーによりROSの産生が50%以上抑制された場合をFc受容体刺激優位、ROSの産生抑制が50%未満の場合を抗原刺激優位型に分類できる)ことを確認した。②MPO-ANCAにより誘導される好中球細胞外トラップ(neutrophil extracellular traps: NETs)に血管炎惹起性はあるかについて、標的細胞のLDH放出を指標とするアッセイ系を確立した。③MPO-ANCA関連血管炎(MPO-AAV)におけるNETs除去障害の原因は何かについて、NETsに分解抵抗性を付与するタンパクとして5つの候補を絞り込み、そのうちの1つについてはその活性を確認した。また、そのタンパクの作用を阻害するモノクローナル抗体を作製し、同抗体がin vitroでDNase Iに対する分解抵抗性を有するNETsの形成を抑制することを確認した。必要量のモノクローナル抗体の精製も完了している。
①MPO-ANCA如何激活中性粒细胞?ANCA通过其Fab部分交联细胞表面的MPO,并通过其Fc部分与Fc受体结合来激活中性粒细胞,我们确认这两种信号都是通过交联传递到细胞内的。细胞表面的 MPO 和从 Fc 受体传递到细胞内的信号被激活。 MPO-ANCA 通过活性氧刺激中性粒细胞:我们构建了一个以检测ROS(ROS)产生为指标的实验系统,并根据当Fc受体被抑制剂(Fc可归类为 Fc 受体刺激主导型(如果使用 Fc 阻断剂抑制 ROS 产生 50% 以上,则可归类为 Fc 受体刺激主导型,如果 ROS 产生抑制小于 50%,则可归类为 Fc 受体刺激主导型)。 50%,可以归类为抗原刺激显性型)我证实了这一点。 ②我们建立了一个检测系统,以靶细胞释放的LDH为指标,以确定MPO-ANCA诱导的中性粒细胞胞外陷阱(NET)是否具有诱发血管炎的特性。 (3)关于MPO-ANCA相关性血管炎(MPO-AAV)中NETs清除受损的原因,我们筛选了5种候选蛋白作为赋予NETs降解抗性的蛋白质,并确认了其中一种的活性。我们还创建了一种抑制该蛋白作用的单克隆抗体,并证实该抗体可抑制体外抵抗 DNase I 降解的 NET 的形成。所需量的单克隆抗体的纯化也已完成。
项目成果
期刊论文数量(76)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
東北医科薬科大学におけるベーチェット病診療の実態と皮膚生検標本を使用したNETs免疫染色の検証
东北医科药科大学白塞病治疗现状及皮肤活检标本NETs免疫染色验证
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:川上民裕;横山華英;池田高治;高橋一夫;西端友香;益田紗季子;外丸詩野;石津明洋
- 通讯作者:石津明洋
ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤チラブルチニブによるMPO-ANCA関連血管炎誘導モデルの発症抑制
布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂替拉布替尼抑制 MPO-ANCA 相关血管炎诱导模型的发生
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fujimoto Masanori;Yokoyama Masataka;Kiuchi Masahiro;Hosokawa Hiroyuki;Nakayama Akitoshi;Hashimoto Naoko;Sakuma Ikki;Nagano Hidekazu;Yamagata Kazuyuki;Kudo Fujimi;Manabe Ichiro;Lee Eunyoung;Hatano Ryo;Onodera Atsushi;Hirahara Kiyoshi;Yokote Koutaro;Miki Ta;中出一生,西端友香,益田紗季子,外丸詩野,石津明洋
- 通讯作者:中出一生,西端友香,益田紗季子,外丸詩野,石津明洋
Phorbol 12-myristate 13-acetate stimulation under hypoxia induces nuclear swelling with DNA outflow but not extracellular trap formation of neutrophils
缺氧条件下佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯刺激可诱导核肿胀并伴有 DNA 流出,但不会导致中性粒细胞形成胞外陷阱
- DOI:10.1016/j.yexmp.2022.104754
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:3.6
- 作者:Masuda Sakiko;Kato Kurumi;Ishibashi Misato;Nishibata Yuka;Sugimoto Ayako;Nakazawa Daigo;Tanaka Satoshi;Tomaru Utano;Tsujino Ichizo;Ishizu Akihiro
- 通讯作者:Ishizu Akihiro
The presence of anti-phosphatidylserine/prothrombin complex antibodies in cutaneous vasculitis: possible involvement in the pathogenesis.
皮肤血管炎中存在抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体:可能参与发病机制。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kawakami T;Tamura Y;Dong Y;Yoshinari M;Nishibata Y;Masuda S;Tomaru U;Ishizu A
- 通讯作者:Ishizu A
ANCA関連血管炎の病態における補体の役割
补体在 ANCA 相关性血管炎病理学中的作用
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Aersilan Alimasi;Hashimoto Naoko;Yamagata Kazuyuki;Yokoyama Masataka;Nakayama Akitoshi;Shi Xiaoyan;Nagano Hidekazu;Sakuma Ikki;Nohata Nijiro;Kinoshita Takashi;Seki Naohiko;Rahmutulla Bahityar;Kaneda Atsushi;Zhahara Siti Nurul;Gong Yingbo;Nishimura Motoi;K;石津明洋
- 通讯作者:石津明洋
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
石津 明洋其他文献
プロテアソーム機能低下が褥瘡の病態形成に与える影響.
蛋白酶体功能下降对压疮发病机制的影响。
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
村田 恵理;吉田 拓磨;山本 彩晶;牧田 啓史;石津 明洋;外丸 詩野;笠原 正典. - 通讯作者:
笠原 正典.
糖鎖とシグナル伝達 (Sugar chains and signal trans- duction)
糖链和信号转导
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
仲川 心平;外丸 詩野;石津 明洋;笠原 正典:;Motohashi H;古川鋼一 - 通讯作者:
古川鋼一
抗好中球細胞質抗体(ANCA)に続き抗糸球体基底膜(GBM)抗体が産生されるメカニズム
抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 和抗肾小球基底膜 (GBM) 抗体的产生机制
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西端 友香;益田 紗季子;中沢 大悟;外丸 詩野;石津 明洋 - 通讯作者:
石津 明洋
Lessons Learned from Mistakes Made In the Interpretation of Small Biopsies and Cytologic Samples from the Pancreatobiliary Tract and Ampulla.
从解读胰胆道和壶腹小活检和细胞学样本时犯下的错误中吸取的教训。
- DOI:
- 发表时间:
2023 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
仲川 心平;吉田 拓麿;石井 保志;石津 明洋;谷口 浩二;笠原 正典;外丸 詩野.;Furukawa T. - 通讯作者:
Furukawa T.
OMAAVの上気道生検組織の組織学的パラメーターの萌芽的解析
OMAAV上气道活检组织组织学参数的探索性分析
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
宮崎 龍彦;小林 一博;久松 憲治;酒々井 夏子;松本 宗和;武曾 恵理;小川 弥生;中沢 大悟;石津 明洋 - 通讯作者:
石津 明洋
石津 明洋的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('石津 明洋', 18)}}的其他基金
転写因子CREBを標的とした関節リウマチ制御の基礎的検討
靶向转录因子CREB调控类风湿性关节炎的基础研究
- 批准号:
15790196 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
相似海外基金
ROSを介したMPO-ANCA関連腎炎の機序解明と治療薬の検討
ROS介导的MPO-ANCA相关肾炎的机制阐明及治疗药物的研究
- 批准号:
22K06635 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The analysis for clinical utility and role of the myeloperoxidase-deoxyribonucleic acid complex in otitis media with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis
髓过氧化物酶-脱氧核糖核酸复合物治疗中耳炎合并抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的临床应用及作用分析
- 批准号:
20K09744 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Analysis of the vascular protective genes identified by a newly established animal model of ANCA associated vasculitis.
分析新建立的 ANCA 相关血管炎动物模型鉴定的血管保护基因。
- 批准号:
18K07047 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The mechanism of Inner ear dysfunction in ANCA-associated vasculitis
ANCA相关性血管炎内耳功能障碍的机制
- 批准号:
15K10759 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Basic and clinical strategy to overcome microscopic polyangiitis
克服显微镜下多血管炎的基本和临床策略
- 批准号:
26293082 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 11.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)